Les protéines dérivées de Néandertal peuvent protéger contre la sensibilité et la gravité du COVID-19

Des chercheurs de l’Institut Lady Davis (LDI) de l’Hôpital général juif ont découvert que des niveaux accrus de la protéine OAS1 sont associés à une mortalité réduite et à une maladie moins grave nécessitant une ventilation chez les patients atteints de COVID-19. L’utilisation de médicaments qui augmentent les niveaux d’OEA1 pourrait être explorée pour essayer d’améliorer ces résultats. Les résultats sont publiés aujourd’hui dans Médecine de la nature.

Notre analyse montre que l’OAS1 a un effet protecteur contre la sensibilité et la gravité du COVID-19. Il s’agit d’un développement très excitant dans la course à l’identification de thérapies potentielles pour traiter les patients, car il existe déjà des thérapies en développement préclinique qui stimulent l’OAS1 et pourraient être explorées pour leur effet contre l’infection par le SRAS-CoV-2. « 

Dr Brent Richards, chercheur principal, Centre d’épidémiologie clinique du LDI et professeur de médecine, de génétique humaine, d’épidémiologie et de biostatistique, Université McGill

Naturellement, beaucoup d’efforts sont investis dans le développement de vaccins. Cependant, avec des centaines de millions de personnes déjà infectées dans le monde, il est important de ne pas négliger la recherche de thérapies spécifiques à une maladie car peu de ces thérapies ont été identifiées. De plus, étant donné la prévalence de l’hésitation à la vaccination dans la communauté et l’incertitude quant à la durée pendant laquelle un vaccin se révélera protecteur, le COVID-19 sera très probablement un problème mondial pour les années à venir. Ainsi, le besoin de traitements thérapeutiques se poursuivra.

Les chercheurs du laboratoire du Dr Richards ont exploré les protéines détectables dans le sang périphérique comme cible potentielle. Le défi consistait à déterminer quelles protéines jouent un rôle causal dans la progression de la maladie, car leurs niveaux peuvent également être influencés par le COVID-19 lui-même ou d’autres facteurs de confusion. Les progrès récents de la technologie protéomique – c’est-à-dire la capacité d’isoler et de mesurer des centaines de protéines en circulation à la fois – combinés à des analyses génétiques par randomisation mendélienne (MR) rendent possible le travail délicat de démêler les protéines affectant les résultats indésirables du COVID-19, plutôt que vice versa.

À partir des déterminants génétiques de 931 protéines circulantes, le Dr Sirui Zhou, chercheur postdoctoral à l’ILD et premier auteur de l’article, a découvert que l’augmentation des niveaux d’OAS1 était associée à une réduction de la mortalité ou de la ventilation par COVID-19, de l’hospitalisation et de la sensibilité jusqu’à 14 134 cas de COVID-19 et 1,2 million de témoins. Les résultats étaient cohérents dans plusieurs analyses de sensibilité. Ils ont procédé à la mesure des niveaux d’OAS1 chez 504 patients avec différents résultats COVID-19 du COVID-19 de Biobanque Québec, et ont constaté que l’augmentation des niveaux d’OAS1 chez les patients post-infection était associée à une protection contre le COVID-19 très sévère, l’hospitalisation et la sensibilité.

«L’effet protecteur était particulièrement important», souligne le Dr Zhou, «de sorte que nous avons observé une diminution de 50% de la probabilité de COVID-19 très sévère par augmentation de l’écart type des niveaux circulants d’OAS1. Fait intéressant, pour les non-Africains, cet effet protecteur est probablement hérité d’une forme dérivée de Néandertalien d’OAS1 appelée p46. « 

Cette forme d’OEA1 est probablement apparue chez les personnes d’ascendance européenne par croisement avec des Néandertaliens il y a des dizaines de milliers d’années. La pression évolutive a lentement augmenté la prévalence de cette forme d’OEA1, de sorte qu’elle est maintenant détectable chez plus de 30% des personnes d’origine européenne. Il est probable que la forme de la protéine ait servi de protection contre les pandémies antérieures.

Étant donné que le développement de médicaments, même dans l’environnement accéléré de la recherche pandémique, prend du temps, il est particulièrement excitant que des molécules qui peuvent augmenter l’activité d’OAS1 soient actuellement en développement préclinique pour un déploiement éventuel dans des essais cliniques.

«Notre recommandation est que les médicaments qui déclenchent une augmentation des niveaux d’OAS1 soient davantage étudiés pour leur effet sur les résultats du COVID-19 afin que nous puissions mieux traiter les patients infectés», a déclaré le Dr Richards.