L’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) provoque une «tempête de cytokines» chez les patients hospitalisés et en USI. Des études ont montré que le blocage de la signalisation des cytokines et du traitement aux stéroïdes permet d’obtenir des résultats positifs chez les patients. Cependant, une meilleure compréhension des voies de signalisation en aval contribuant à la réponse immunitaire massive est cruciale pour traiter les patients souffrant de symptômes graves du COVID-19.
Sommaire
Analyse de la réponse des types cellulaires pertinents du COVID-19 aux cytokines inflammatoires libérées pendant la tempête de cytokines
Récemment, des chercheurs américains ont étudié le sérum de patients atteints de COVID-19 pour voir s’ils avaient des niveaux élevés d’activine A. Ils ont également évalué PAI-1, un autre marqueur associé au SDRA, et l’un des paramètres associés à la mortalité liée au SDRA. Ils ont en outre déterminé si les niveaux d’activine A, de gène apparenté à la follistatine (FLRG) et de PAI étaient corrélés aux marqueurs clés de la maladie COVID-19 tels que les besoins en oxygène supplémentaire, les symptômes du SDRA et la mortalité. L’étude est publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv*.
Les chercheurs avaient précédemment analysé l’IL-1 et le TNFα dans le cadre de la cachexie musculaire squelettique, où les cytokines induisent une atrophie musculaire squelettique. Ils ont appris de leurs études précédentes que l’IL-1 et le TNFα pourraient induire la production d’activine A dans les muscles squelettiques, ce qui induit une atrophie musculaire squelettique. Ils ont estimé que cela était pertinent dans le contexte du COVID-19, et cela avait déjà été signalé. Auparavant, il a été rapporté que des niveaux élevés d’activine A ont été trouvés dans le liquide de lavage alvéolaire bronchique de patients atteints du syndrome de maladie respiratoire aiguë (SDRA).
« L’impression, par conséquent, est que ces patients gravement atteints ne souffrent pas directement de la charge virale, mais plutôt d’une réaction excessive du système immunitaire – la réponse cytokine plus tardive, qui chez certains patients sur-induit l’activine A. »
Des niveaux élevés d’activine A et de FLRG au départ étaient des prédicteurs des résultats graves du COVID-19
Dans la présente étude, les chercheurs voulaient voir si d’autres types de cellules pertinentes pour le COVID-19, tels que les muscles lisses bronchiques et pulmonaires, répondaient de la même manière aux cytokines inflammatoires libérées pendant la tempête de cytokines pour produire de l’activine A. Ils avaient réalisé un essai avec le COVID. -19 patients utilisant un anticorps Regeneron anti-IL-6R dans lequel ils ont évalué le sérum de ces patients après la randomisation et avant le traitement pour mesurer les niveaux de base d’Activine A, PAI-1 et FLRG. Ils ont ensuite corrélé ces valeurs aux variables cliniques et de laboratoire de base et aux principaux résultats de la maladie.
Les résultats de l’étude ont démontré que les cytokines responsables de l’activation de la voie NF-kappaβ pourraient également induire l’activine A et son marqueur en aval, FLRG. Chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19, des niveaux élevés d’activine A / FLRG au départ étaient des prédicteurs des résultats graves du COVID-19, tels que le besoin de ventilation et la mortalité toutes causes confondues. Les patients avec des niveaux d’activine A / FLRG supérieurs à la médiane étaient près de trois fois plus susceptibles de mourir que les patients dont les niveaux d’Activine A / FLRG étaient inférieurs à la médiane de l’échantillon.
Taux d’activine A, FLRG et PAI-1 par rapport à la gravité de la maladie chez les patients COVID-19 et chez les témoins non-Covid 19. A. Niveaux d’activine A (pg / mL) tracés pour les sujets témoins, COVID-19 sévère et COVID-19 critiques. Des différences significatives entre le COVID-19 témoin et critique, et le COVID-19 sévère et critique ont été trouvées. B. Niveaux de FLRG (pg / mL) tracés comme dans A. Tous les groupes étaient significativement différents les uns des autres, les niveaux de FLRG augmentant avec la gravité de la maladie. C. Niveaux de PAI-1 (ng / mL) tracés comme dans A. Des différences significatives ont été trouvées entre le COVID-19 témoin et sévère, et le COVID-19 témoin et critique. Le nombre de sujets testés dans chaque groupe (n) est indiqué sous les graphiques respectifs. **** p <0,0001.
L’inhibition de l’activine A peut être bénéfique dans le traitement des patients atteints de COVID-19 souffrant de SDRA
Les résultats démontrent que l’activine A et la FLRG étaient significativement régulées à la hausse chez les patients COVID-19 en réanimation. Certains patients ont présenté une augmentation de plus de 2 fois de l’activine A. Fait intéressant, les taux d’activine A n’étaient pas significativement augmentés chez les patients COVID-19 sévères qui n’avaient pas besoin de ventilation mécanique invasive, ce qui montre que le marqueur peut clairement distinguer les populations de patients.
Alors que les taux de FLRG augmentaient chez les patients atteints de maladie grave qui n’étaient pas en réanimation, ils étaient encore plus élevés chez les patients en réanimation, en particulier ceux qui avaient un SDRA et avaient besoin d’une ventilation mécanique invasive. De plus, les sujets présentant des augmentations extrêmement élevées de FLRG étaient également plus susceptibles d’avoir besoin d’une ventilation invasive. Ainsi, des niveaux élevés d’activine A et de FLRG augmentent le risque de SDRA chez les patients COVID-19, et le blocage de l’activine A peut être bénéfique dans le traitement des patients COVID-19 souffrant de SDRA.
« Nous suggérons donc qu’il est raisonnable d’essayer d’inhiber l’activine A ou sa voie induite pour traiter les patients atteints de COVID-19 qui souffrent de SDRA. »
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Référence du journal:
- L’activine A est en corrélation avec les pires résultats chez les patients COVID-19 et peut être induite par les cytokines via la voie IKK / NF-kappa B Megan McAleavy, Qian Zhang, Jianing Xu, Li Pan, Matthew Wakai, Peter J. Wipperman, Tea Shavlakadze, Sara C. Hamon, Anita Boyapati, Lori G. Morton, Christos A. Kyratsous, David J. Glass, bioRxiv, 2021.02.04.429815; doi: https://doi.org/10.1101/2021.02.04.429815, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.04.429815v1