La découverte et le traitement des tumeurs avant qu’elles ne se propagent dans tout le corps est essentiel pour que les patients cancéreux obtiennent des résultats positifs. Lorsque les cellules tumorales se propagent, ce que l’on appelle des métastases, elles peuvent envahir d’autres organes et entraîner la mort.
Les carcinomes buccaux et œsophagiens, ou les cancers de la bouche et de la gorge, métastasent fréquemment aux ganglions lymphatiques. Malheureusement, il n’existe actuellement aucune thérapie spécifique au traitement de ces cancers particuliers. Désormais, des chercheurs de l’Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont identifié plusieurs médicaments pouvant éventuellement être utilisés pour traiter les carcinomes buccaux et œsophagiens.
Dans un article publié dans Recherche sur le cancer moléculaire, un groupe de chercheurs du TMDU a découvert que la combinaison de deux médicaments, la pitavastatine et le capmatinib, inhibait la viabilité des cellules cancéreuses orales en culture, ainsi que la croissance des tumeurs chez un modèle murin.
Bien que le carcinome de l’œsophage soit le sixième cancer le plus mortel au monde et soit relativement bien compris au niveau moléculaire, la recherche ne s’est pas traduite par un développement thérapeutique spécifique.
En raison de ce besoin urgent, le groupe TMDU s’est intéressé à la réutilisation des médicaments, où un médicament qui a été approuvé pour une certaine maladie peut être utilisé pour traiter efficacement une indication supplémentaire. Ce concept accélère considérablement le processus de découverte et de développement de médicaments, augmentant le nombre de patients pouvant bénéficier d’une thérapeutique établie.
«La réutilisation des médicaments peut être extrêmement utile pour découvrir des traitements efficaces pour les maladies dépourvues de thérapies approuvées», explique l’auteur principal de l’étude Tomoki Muramatsu.
Les chercheurs ont effectué le dépistage du médicament sur une lignée cellulaire cancéreuse buccale hautement métastatique. Dans l’ensemble, le médicament pitavastatine a réduit la croissance de ces cellules de la manière la plus significative. Grâce à une analyse moléculaire, ils ont déterminé que la pitavastatine agissait en inhibant une voie cellulaire appelée signalisation MET. Pour cette raison, les chercheurs ont ajouté un deuxième médicament inhibiteur MET, connu sous le nom de capmatinib.
L’association de la pitavastatine et du capmatinib a entraîné une réduction encore plus importante de la croissance des cellules cancéreuses. Le capmatinib en lui-même n’a eu aucun effet sur les cellules cancéreuses, mais il a synergisé avec la pitavastatine. «
Johji Inazawa, étude Senior Auteur, Université médicale et dentaire de Tokyo
Les chercheurs ont ensuite injecté ces cellules à des souris pour générer des tumeurs et ont observé un effet similaire avec la combinaison pitavastatine et capmatinib.
«Nos résultats dans le modèle murin ont corroboré nos découvertes in vitro», déclare Muramatsu. « Les données suggèrent que la signalisation MET peut être une cible thérapeutique précieuse dans ces tumeurs. »
L’étude a également identifié un biomarqueur potentiel pour ces cancers particuliers – un gène appelé GGPS1. Les niveaux d’expression de ce gène peuvent être en corrélation avec la réactivité du patient à la pitavastatine. Ces travaux fournissent des connaissances qui peuvent être vitales pour identifier les thérapies pour ces maladies dévastatrices.
La source:
Université médicale et dentaire de Tokyo
Référence du journal:
Xu, B., et al. (2021) La suppression de la signalisation MET médiée par la pitavastatine et le capmatinib inhibe la croissance des cellules cancéreuses orales et œsophagiennes. Recherche sur le cancer moléculaire. doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-20-0688.