La couverture du numéro 40 d'Oncotarget présente la figure 5, « miR-210 fait taire le membre proapoptose CASP8AP2,« par Kling, et al. qui a rapporté que les cellules de sarcome d'Ewing hypoxiques libèrent des exosomes qui favorisent la formation de sphères, un phénotype de type tige, dans les cellules EWS en améliorant la survie.
L'analyse de la cargaison de miARN exosomal hypoxique a identifié un miARN régulé par HIF-1α, miR-210, comme un médiateur potentiel de la formation de sphères dans les cellules exposées à des exosomes hypoxiques.
Le renversement de HIF-1α dans les cellules EWS hypoxiques a conduit à une diminution des niveaux de miR-210 exosomal et à une réduction de la capacité des exosomes hypoxiques à former des sphères.
L'inhibition de miR-210 dans les sphères hypoxiques a atténué la formation de sphères et la surexpression de miR-210 dans les sphères normoxiques a considérablement augmenté le nombre de sphères EWS.
Ensemble, les résultats de cette étude Oncotarget suggèrent que les exosomes hypoxiques favorisent la souche dans les cellules EWS en fournissant du miR-210 enrichi qui est capable de réguler à la baisse les voies apoptotiques, ce qui entraîne la survie des cellules avec une formation de sphères accrue.
Cette étude Oncotarget suggère que les exosomes hypoxiques favorisent la souche dans les cellules EWS en fournissant du miR-210 enrichi capable de réguler à la baisse les voies apoptotiques.
Le Dr Shantaram S. Joshi du Centre médical de l’Université du Nebraska a déclaré: « Le sarcome d'Ewing (EWS) est une tumeur osseuse agressive et très maligne qui se développe chez les enfants et les adolescents.«
Il a été démontré que HIF -1α régule la formation de tumeurs et la survie des cellules souches dans les cellules cancéreuses hypoxiques en inhibant l'apoptose.
Des preuves émergentes indiquent que la communication intercellulaire entre les cellules tumorales dans les régions hypoxiques et normoxiques contribue aux différences fonctionnelles associées aux tumeurs hypoxiques.
D'autres rapports ont démontré que les exosomes dérivés de shCD99 EWS pouvaient transférer du miR-34a enrichi vers des cellules EWS receveuses et stimuler la différenciation neurale tandis que dans une autre étude, les exosomes dérivés d'EWS porteurs d'ARNm d'EZH2 pourraient être livrés intacts aux cellules souches mésenchymateuses.
Des études sur d'autres modèles de cancer examinant le rôle des exosomes hypoxiques ont fourni un aperçu de la façon dont les tumeurs hypoxiques peuvent sécréter des exosomes qui propagent un phénotype agressif dans des cellules en dehors de la niche hypoxique.
Les exosomes libérés par les cellules cancéreuses de la prostate hypoxiques ont amélioré la formation de sphères dans les cellules normoxiques, mais les auteurs n'ont pas été en mesure d'élucider un mécanisme décrivant comment les exosomes hypoxiques favorisent la tige dans les cellules normoxiques.
L'équipe de recherche Joshi a conclu dans son document de recherche Oncotarget que cette étude décrit un mécanisme par lequel les cellules EWS dans des conditions hypoxiques libèrent des exosomes qui améliorent la souche dans les cellules EWS.
Les auteurs ont identifié un miARN régulé par l'hypoxie exprimé de manière significative dans les cellules hypoxiques et HypoxicEXO et ont caractérisé une cible potentielle qui facilite une voie apoptotique essentielle à la formation de sphères.
Des études en cours étudient le rôle de HIF-1α sur la régulation de la tige EWS et ensemble, l'objectif futur des auteurs est d'étudier comment HIF-1α module sélectivement l'empaquetage des miARN dans HypoxicEXO, et valider des miARN supplémentaires qui favorisent les phénotypes hypoxiques agressifs.
La source:
Référence du journal:
Kling, M. J., et al. (2020) Les exosomes sécrétés sous hypoxie améliorent la tige du sarcome d'Ewing grâce à l'administration de miR-210. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27702.
