Des chercheurs de l'Institut Friedrich Loeffler en Allemagne ont mené une étude démontrant que les chiens viverrins étaient un hôte intermédiaire potentiel dans la transmission du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) – l'agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19 ).
L'étude a montré que les animaux, qui sont élevés par millions dans des fermes commerciales à travers la Chine, sont sensibles à l'infection et transmettent facilement le virus à d'autres chiens viverrins à proximité.
Les animaux qui ont été inoculés par voie intranasale avec le SRAS-CoV-2 ont rapidement été infectés et ont continué à transmettre le virus aux animaux en contact direct.
«Avec la contribution substantielle de la Chine à la production mondiale de fourrure de plus de 50 millions d’animaux par an, il est concevable que les chiens viverrins aient joué un rôle jusque-là inexploré dans le développement de la pandémie», écrivent Thomas Mettenleiter et ses collègues.
Les résultats soutiennent la mise en œuvre de stratégies adéquates de surveillance et d'atténuation des risques pour les chiens viverrins d'élevage et sauvages, ajoutent-ils.
Une version pré-imprimée du papier est disponible sur le serveur bioRxiv *, tandis que l'article fait l'objet d'un examen par les pairs.
Plan de l'étude (422 A) Aperçu des expériences in vivo avec une période d'observation de 28 jours. Les animaux (n = 9) ont été inoculés par voie intranasale avec 105 TCID50 / ml et trois contacts directs naïfs ont été ajoutés 1 dpi. Au jour 4 (animaux n ° 1, n ° 2), jour 8 (n ° 3, n ° 4) et 12 (n ° 5, n ° 6), deux chiens viverrins ont chacun été sacrifiés et soumis à une autopsie. Tous les animaux restants ont été euthanasiés au jour 28 pi. Les animaux infectés sont surlignés en rouge. (B) Aménagement des cages individuelles pour les chiens viverrins dans deux salles séparées de l'installation BSL 3 au Friedrich-Loeffler-Institut. Les animaux inoculés (marron), les animaux de contact (bleu) et les animaux non infectés () sont indiqués.
Sommaire
Hôtes intermédiaires potentiels
Depuis que les premiers cas de COVID-19 ont été identifiés à Wuhan, en Chine, à la fin de l'année dernière, le SRAS-CoV-2 a balayé le monde et a été déclaré pandémie par l'Organisation mondiale de la santé le 11 marse, 2020.
Des virus étroitement liés au SRAS-CoV-2 ont été identifiés chez les chauves-souris, mais on ne sait pas si le virus a été directement transmis des chauves-souris à l'homme ou si la transmission impliquait un hôte intermédiaire tel que le pangolin.
Dans les cas du SRAS-CoV-1 et du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS), des hôtes intermédiaires ont finalement été trouvés impliqués, mais aucun intermédiaire de ce type n'a encore été confirmé pour le SRAS-CoV-2.
Bien que la pandémie ait été provoquée par la transmission entre humains, des cas de transmission interhumaine par contact avec des animaux de compagnie et dans des élevages de visons ont été signalés.
«De plus en plus de preuves soutiennent le potentiel de plusieurs espèces de carnivores d'être infectées par le SRAS-CoV-2 à la suite d'une transmission anthropo-zoonotique, conduisant peut-être à des réinfections des humains», déclarent Mettenleiter et son équipe.
Une infection naturelle par le SRAS-CoV-1 des chiens viverrins a été documentée, ce qui suggère l’implication potentielle des animaux dans l’épidémie de 2002-2003. En outre, certaines études ont montré que chez les chiens viverrins, l'enzyme 2 (ACE2) de conversion de l'angiotensine, protéine de la cellule hôte, sert de récepteur efficace à la fois au SRAS-CoV-1 et au SRAS-CoV-2.
Cependant, à ce jour, aucune étude connue n'a examiné l'infection des chiens viverrins par le SRAS-CoV-1 ou le SRAS-CoV-2 dans des conditions contrôlées et sous surveillance sérologique.
En quoi consistait l'étude actuelle?
Maintenant, Mettenleiter et ses collègues ont testé la sensibilité au SRAS-CoV-2 chez des chiens viverrins en infectant neuf animaux avec le virus, puis en évaluant la transmission virale en introduisant trois autres animaux 24 heures après l'infection.
Avant l'expérience, tous les animaux ont été testés négatifs pour le virus par une réaction en chaîne de polymérase quantitative de transcription inverse et des tests d'anticorps. Neuf chiens viverrins (3 mâles, 6 femelles) ont été inoculés par voie intranasale avec 105 TCID50 SARS-CoV-2 2019_nCoV Muc-IMB-1.
Des écouvillons nasaux, oropharyngés et rectaux ont été prélevés les jours 2, 4, 8, 12, 16, 21 et 28 après l'infection et des échantillons de sang ont été prélevés aux jours 4, 8, 12, 16, 21 et 28.
Qu'a trouvé l'étude?
Six des neuf animaux d'origine ont été infectés par le SRAS-CoV-2. Les animaux avaient déjà commencé à répandre de l'ARN viral dans des écouvillons nasaux et oropharyngés deux jours après l'infection, et le virus infectieux a été isolé à partir d'animaux individuels jusqu'à 4 jours après l'infection.
L'ARN viral était présent dans les écouvillons nasaux jusqu'à 16 jours après l'infection, les charges de génome viral les plus élevées étant trouvées dans les écouvillons nasaux, suivis des écouvillons oropharyngés et ensuite des écouvillons rectaux.
Le virus a été transmis à deux des trois chiens viverrins de contact qui ont été introduits; un chien a été testé négatif en raison du fait que ses voisins de la cage n'ont pas excrété le virus après l'infection.
Aucun des animaux n'a présenté de signes apparents d'infection et, à l'autopsie, aucune lésion macroscopique pouvant être attribuée au SRAS-CoV-2 n'a été observée.
Cependant, l'analyse histopathologique a révélé une rhinite bénigne chez trois animaux au quatrième jour, chez un animal au huitième jour et chez un autre animal au jour 12.
«À l'exception de la rhinite légère associée à la présence d'un antigène viral dans la muqueuse nasale, aucun autre changement histopathologique lié à l'infection n'a été observé», explique l'équipe.
L'analyse sérologique a montré qu'au 8e jour suivant l'infection, tous les animaux avaient des anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 et deux des animaux inoculés avaient des anticorps neutralisants.
Recherche de mutations virales
Pour tester si des adaptations virales s'étaient produites pendant l'infection, l'équipe a effectué un séquençage à haut débit du SRAS-CoV-2 ré-isolé à partir des prélèvements nasaux d'un chien inoculé et d'un chien de contact infecté. Le virus ré-isolé était identique à l'inoculum, montrant qu'aucune mutation ne s'était produite et suggérait que le virus était déjà suffisamment adapté à cet hôte potentiel.
«Une excrétion virale rapide et de haut niveau, associée à des signes cliniques mineurs et des changements pathohistologiques, la séroconversion et l'absence d'adaptation virale mettent en évidence le rôle des chiens viverrins en tant qu'hôte intermédiaire potentiel», écrit l'équipe.
Les chercheurs affirment que les fermes à fourrure touchées peuvent servir de réservoirs pour le SRAS-CoV-2 et que ce risque devrait être atténué par une surveillance efficace et continue.
Ils affirment également que s'il est possible de contrôler le virus dans les exploitations, un débordement sur les espèces sauvages sensibles et en particulier sur les chiens viverrins vivant en liberté serait un défi encore plus grand pour l'élimination.
«Nos résultats appuient la mise en place de stratégies adéquates de surveillance et d'atténuation des risques pour les chiens viverrins élevés et sauvages», conclut l'équipe.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.