Les chercheurs visent à identifier les mécanismes de tolérance à la maladie chez les patients atteints de septicémie

On estime que la septicémie cause 11 millions de décès chaque année dans le monde. Son traitement est basé sur l'utilisation d'antibiotiques et de mesures de soutien des organes, mais il échoue souvent en raison de tentatives infructueuses de modulation de la réponse immunitaire.

La septicémie est une complication qui survient à la suite d'une infection généralisée et se caractérise par une réponse immunitaire dérégulée entraînant un risque élevé de décès. Survivre à une infection grave nécessite l'activation de mécanismes à la fois de résistance.

Cela réduit le nombre d'agents infectieux et la tolérance aux maladies, qui contrôlent les dommages causés par la réponse immunitaire et les agents infectieux qui l'ont déclenchée. Environ un quart de mécanismes de tolérance meurt même si l'agent infectieux est complètement éradiqué.

L'équipe de chercheurs dirigée par Luís Ferreira Moita, chercheur principal à l'Instituto Gulbenkian de Ciência (IGC), a proposé d'identifier des mécanismes de tolérance aux maladies en se concentrant sur le rôle des mitochondries dans de tels processus.

La plupart des organismes ont des mécanismes de défense contre les perturbations de l'homéostasie (mécanismes physiologiques qui permettent aux organismes de répondre à des changements internes et environnementaux constants), qui sont essentiels à l'initiation de la réponse immunitaire. L'un des principaux déclencheurs concerne l'activation des signaux de danger dès que les structures internes de la cellule commencent à tomber en panne.

Ces structures sont nécessaires au fonctionnement normal des cellules et comprennent, entre autres, les mitochondries, connues pour leur rôle essentiel dans le métabolisme cellulaire, à savoir lié à la production d'énergie, et qui ont désormais des rôles qui vont bien au-delà.

Les recherches développées à l'IGC ont sélectionné un groupe de médicaments connus pour leurs capacités à interférer avec les fonctions cellulaires de base.

Parmi eux, il a été observé que la doxycycline, un antibiotique appartenant à la famille des tétracyclines, confère une augmentation de la survie des souris à la septicémie, indépendamment de ses effets sur le contrôle de la charge bactérienne. Des études antérieures menées par d'autres ont révélé que la doxycycline bloque le fonctionnement d'une partie des cellules – le ribosome mitochondrial, qui est responsable de la production de protéines dans ces structures cellulaires.

Nous avons découvert que c'est cette inhibition de la production de protéines dans les mitochondries de l'organisme infecté qui explique l'augmentation observée de la survie des souris atteintes de septicémie, et qu'elle est indépendante des propriétés antibactériennes de cet antibiotique.. « 

Luís Ferreira Moita, chercheur principal, Instituto Gulbenkian de Ciência

Depuis plusieurs décennies, on sait que certaines familles d'antibiotiques apportent des bénéfices qui vont au-delà de leurs importantes propriétés antibactériennes, mais restent jusqu'à présent inexpliqués.

«Les résultats que nous avons obtenus mettent en évidence que, dans le cas de la doxycycline, ces bénéfices atteignent les poumons, où il y a une diminution des dommages cellulaires et l'activation des mécanismes de réparation tissulaire.

De plus, dans le foie, la réponse au stress est activée en même temps que des changements métaboliques qui favorisent la réparation des tissus », déclare Henrique Colaço, également auteur de l'étude.

La source:

Référence du journal:

Colaco, H. G. et coll. (2020) Les antibiotiques tétracycline induisent une tolérance à l'infection des maladies dépendant de l'hôte. Immunité. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.09.011.

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