Les chercheurs trouvent une nouvelle façon de ralentir les métastases du cancer du côlon

Lorsque le cancer métastase et se propage dans tout le corps, il peut gravement modifier le pronostic de la maladie. On estime que les métastases sont responsables de 90% des décès par cancer.

Les chercheurs en médecine de l'Université de Chicago ont trouvé une nouvelle façon de ralentir la métastase du cancer du côlon: en le traitant avec une petite molécule qui verrouille essentiellement la capacité des cellules cancéreuses à changer de forme et à se déplacer dans tout le corps.

Dans un modèle murin, la molécule a réduit de moitié le taux de métastases cancéreuses. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, le résultat pourrait finalement devenir une nouvelle thérapie qui, lorsqu'elle est combinée avec la radiothérapie et la chimiothérapie, pourrait aider à obtenir de meilleurs résultats pour plusieurs types de cancer.

C'est une approche très prometteuse. Il semble être largement applicable. Si vous pouvez améliorer les résultats de 5 ou 10%, cela aidera beaucoup de gens. « 

Ronald Rock, PhD, professeur agrégé au Département de biochimie et de biologie moléculaire de l'Université de Chicago et co-auteur de l'article

Les résultats sont publiés dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences. Rock a co-écrit l'article avec Ralph Weichselbaum, MD, Daniel K. Ludwig, professeur distingué en radiation et oncologie cellulaire et directeur du département de radiation et d'oncologie cellulaire à UChicago.

« C'est un nouveau domaine du traitement du cancer, et nous sommes vraiment ravis de voir jusqu'où cela peut aller », a déclaré Weichselbaum.

Pour que les cellules cancéreuses se disséminent à partir d'une tumeur dans tout le corps, elles doivent remodeler leur structure et augmenter leur déformabilité pour essentiellement ramper à travers les tissus et se frayer un chemin dans la circulation sanguine.

Mais Weichselbaum, dont les recherches portent sur les métastases, voulait trouver un moyen d'arrêter ce processus dans ses traces. Lui et Rock ont ​​commencé à étudier une petite molécule appelée 4-hydroxyacétophénone (4-HAP), qui active une protéine dans la cellule cancéreuse appelée myosine-2C non musculaire (NM2C). Cette protéine est l'une des machines qui permet à la cellule de se déformer et de voyager. Lorsqu'il est activé, il se verrouille en place, garantissant que la cellule cancéreuse ne peut pas voyager.

Les chercheurs ont étudié ce processus à la fois au niveau moléculaire et en utilisant des tumeurs cancéreuses du côlon humain dans un modèle de souris, et ont constaté qu'il limitait considérablement la capacité du cancer à se métastaser à d'autres parties du corps, tout en laissant les cellules saines seules. Le taux de métastases a été réduit de moitié par rapport au cancer du côlon non traité.

L'équipe envisage d'utiliser cette molécule en tandem avec la chimiothérapie et la radiothérapie pour créer un traitement anticancéreux plus efficace.

« L'utilisation de cette molécule signifie qu'il y a moins de cellules cancéreuses qui voyagent dans le corps, il serait donc plus facile de les tuer par radiothérapie ou chimiothérapie », a déclaré Weichselbaum. « Si nous pouvons réduire la propagation, nous avons une meilleure chance de guérir le patient. »

La molécule pourrait être une amélioration par rapport aux autres traitements des métastases, comme les inhibiteurs de kinases, qui sont à la base de nombreuses chimiothérapies. Ces traitements fonctionnent en ciblant les enzymes qui permettent au cancer de proliférer, mais souvent, les cellules cancéreuses trouvent juste une solution de contournement.

«Avec notre approche, nous versons essentiellement du sable directement dans la machine», a déclaré Rock. « Il n'y a aucun moyen pour la cellule de la contourner. Le moteur ne fonctionnera pas. »

Bien que l'expérience ait été menée sur le cancer du côlon, ces résultats préliminaires montrent que la molécule pourrait agir sur plusieurs types de cancer qui métastasent. Ensuite, l'équipe espère trouver d'autres molécules qui pourraient également inhiber NM2C pour créer une approche multicouche pour empêcher les métastases. C'est important pour les médecins émergents comme Darren Bryan, MD, ancien résident en chirurgie à UChicago Medicine et premier auteur de l'article.

«À l'avenir, des médicaments comme le 4-HAP seront utilisés chez les patients à haut risque de développer des métastases», a-t-il déclaré. «J'ai toujours été frappé par les relations que j'ai développées avec les patients souffrant de nouveaux diagnostics de cancer difficiles. Nous avons souvent une bonne thérapie chirurgicale curative pour les tumeurs localisées qui ne se sont pas métastasées. J'ai cependant appris très tôt que les patients atteints de tumeurs plus avancées Les métastases peuvent rarement être guéries par la chirurgie seule. Cibler les protéines motrices des cellules est une nouvelle approche, et avec le 4-HAP, nous serons en mesure d'aider les patients à obtenir de meilleurs résultats. « 

La source:

Centre médical de l'Université de Chicago

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