De nouvelles connaissances sur le fonctionnement des lipides dans les larmes pourraient conduire à de meilleurs médicaments pour traiter la sécheresse oculaire.
Une nouvelle approche a donné aux chercheurs de l'Université d'Hokkaido un aperçu de la synthèse et des fonctions des lipides trouvés dans les larmes. Leurs résultats, publiés dans la revue eLife, pourrait aider à la recherche de nouveaux traitements pour la sécheresse oculaire.
Le film de larmes recouvrant la surface de l'œil est essentiel pour éliminer les corps étrangers, fournir de l'oxygène et des nutriments aux tissus externes de l'œil et réduire la friction avec la paupière. Le film est formé d'une couche lipidique externe et d'une couche liquide interne. La couche lipidique externe, elle-même formée de deux sous-couches, empêche l'évaporation de l'eau de la couche liquide. La sécheresse oculaire se développe lorsque les glandes qui produisent ces dysfonctionnements lipidiques. Cependant, on ne sait toujours pas comment ces couches généralement incompatibles – l'eau et les lipides – peuvent former et maintenir des films lacrymaux.
Akio Kihara, biochimiste de l'Université d'Hokkaido, et ses collègues ont voulu comprendre les fonctions d'une sous-classe de lipides appelés acides gras OAHFA (O-Acyl) -ω-hydroxy) qui sont présents dans la sous-couche lipidique interne (sous-couche lipidique amphiphile) juste au-dessus de la couche liquide de le film lacrymal. Les OAHFA sont connus pour avoir à la fois des extrémités polaires et non polaires dans leur molécule, ce qui leur confère une affinité pour l'eau et les lipides.
Pour ce faire, ils ont désactivé un gène appelé Cyp4f39 chez la souris, connu pour son implication dans la synthèse des acides gras ω-hydroxy. Des tentatives antérieures pour étudier les fonctions du gène de cette manière avaient conduit à la mort néonatale chez la souris, car elle altérait le rôle protecteur de la peau. L'équipe a utilisé un moyen pour désactiver le gène, sauf dans la peau.
Il a été constaté que les souris avaient des cornées endommagées et des films lacrymaux instables, tous deux révélateurs d'une sécheresse oculaire. Des analyses supplémentaires ont montré que ces souris manquaient d'OAHFA et de leurs dérivés dans leurs films lacrymaux. Fait intéressant, les scientifiques ont également découvert que les dérivés de l'OAHFA ont des polarités intermédiaires entre les OAHFA et d'autres lipides dans le film lacrymal. Cela suggère fortement que ces lipides forment ensemble un gradient de polarité qui joue un rôle important dans la connexion de la couche liquide interne du film lacrymal et de la couche lipidique externe, aidant le film à se répartir uniformément sur la surface de l'œil.
Les médicaments actuellement utilisés dans la sécheresse oculaire ciblent la couche liquide du film lacrymal, mais aucun médicament ne cible sa couche lipidique. Étant donné que la plupart des cas de sécheresse oculaire sont causés par des anomalies de la couche lipidique, des gouttes pour les yeux contenant des OAHFA et leurs dérivés pourraient être un traitement efficace. «
Akio Kihara, biochimiste de l'Université d'Hokkaido
Des études supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre les fonctions et la synthèse des OAHFA.
La source:
Référence de la revue:
Miyamoto, M., et al. (2020) Le gradient de polarité lipidique formé par les lipides hydroxy-hydroxy dans le film lacrymal prévient la sécheresse oculaire. eLife. doi.org/10.7554/eLife.53582.