Le volume 11, numéro 26 d'Oncotarget a rapporté que dans cette étude, les auteurs ont étudié les différences d'expression d'ARN mi entre les tumeurs desmoïdes sporadiques et associées à la FAP en utilisant des microréseaux confirmés par PCR quantitative.
Parmi eux, les niveaux de mi R-133b étaient significativement plus faibles dans les tumeurs desmoïdes associées à la FAP que dans les tumeurs desmoïdes sporadiques. L'analyse qPCR a montré que les niveaux d'ARNm de SIRT1 étaient significativement régulés à la hausse dans la tumeur desmoïde associée à la FAP que dans la tumeur desmoïde sporadique, alors qu'aucune différence d'expression d'ELAVL1 n'a été observée entre ces deux types de tumeur desmoïde.
De plus, une corrélation négative a été observée entre mi R-133b et SIRT1 dans les tumeurs desmoïdes associées à la FAP, mais pas dans les tumeurs desmoïdes sporadiques.L'axe mi R-133b-SIRT1-β-caténine peut représenter un nouveau mécanisme sous-jacent à la progression de la FAP- tumeur desmoïde associée.
Le Dr Maria Teresa Rotelli du Département d’urgence et de transplantation d’organes de l’Université de Bari «Aldo Moro» à Bari en Italie a déclaré:
La tumeur desmoïde (DT) est une tumeur bénigne mésenchymateuse rare, caractérisée par une prolifération fibroblastique monoclonale avec un caractère invasif local, un risque élevé de récidive et même de mortalité, malgré la métastatisation jamais.«
Les mutations CNNTB1 ont été trouvées dans environ 85% des DT par séquençage de routine de Sanger, cependant, en utilisant une technique très sensible comme le séquençage de nouvelle génération, elles peuvent représenter 90 à 95% des cas de DT sporadiques.
Dans ces DT, les mutations germinales du gène APC sont responsables de l'accumulation nucléaire de la β-caténine.
Alors que le risque de décès dans le DT sporadique est faible, les DT associés à la FAP sont la cause la plus fréquente de décès chez les patients atteints de FAP après l'ablation prophylactique du côlon.
Il faut souligner que la perturbation de la signalisation Wnt représente une voie commune dans les deux formes DT, mais que les DT sporadiques et associées à la FAP sont associées à des altérations moléculaires mutuellement exclusives.
Dans une étude précédente, les auteurs ont étudié une possible corrélation entre l'expression de mi ARN et les mutations CTNNB1 dans les DT sporadiques.
L'équipe de recherche Rotelli a conclu dans son document de recherche Oncotarget que le dialogue entre les CSM et les cellules tumorales dans le microenvironnement tissulaire DT associé à la FAP pourrait conduire à la désacétylation de la β-caténine entraînée par SIRT1, favorisant la cascade de signalisation Wnt / β-caténine dans cette tumeur.
Bien que le nombre d'échantillons de DT associées à la FAP utilisés dans la présente étude soit limité, on pourrait supposer que le processus de désacétylation de la β-caténine dans les DT associées à la FAP imite la stabilisation de cette protéine induite par les mutations du gène CTNNB1 se produisant dans les DT sporadiques.
On pourrait supposer que le processus de désacétylation de la β-caténine dans les DT associées à la FAP imite la stabilisation de cette protéine induite par les mutations du gène CTNNB1 se produisant dans les DT sporadiques «
Par conséquent, en plus des mutations du gène APC, l'axe mi R-133b-SIRT1-β-caténine peut représenter un nouveau mécanisme sous-tendant la progression de la DT associée à la FAP. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour comprendre pleinement l'influence du mi R-133b-SIRT1 dans la genèse ou la progression de la DT associée à la FAP.
La source:
Référence du journal:
Rotelli, M, T., et al. (2020) Le rôle du miARN-133b et de son gène cible SIRT1 dans la tumeur desmoïde dérivée de FAP. Oncotarget. est ce que je.
