Une nouvelle étude dirigée par des chercheurs de l'Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G.James Cancer Hospital et Solove Research Institute (OSUCCC – James) a identifié une protéine dans certaines cellules immunitaires qui est nécessaire pour des réponses immunitaires optimales au cancer.
Les résultats, rapportés dans le journal Avancées scientifiques, suggèrent également que la protéine pourrait être utile pour prédire quels patients cancéreux sont moins susceptibles de répondre à la forme de thérapie appelée blocage du point de contrôle immunitaire.
La protéine est appelée PCBP1, ou protéine de liaison poly (C) 1. Les chercheurs ont découvert que PCBP1 aide à façonner les réponses immunitaires en garantissant qu'un nombre adéquat de cellules T immunitaires activées se différencient en cellules T cytotoxiques, qui tuent les cellules cancéreuses. Dans le même temps, PCBP1 empêche le développement d'un trop grand nombre de cellules T régulatrices, qui ne tuent pas les cellules cancéreuses.
«Nos résultats suggèrent que le PCBP1 est un point de contrôle immunitaire intracellulaire mondial, et que le cibler offrirait un moyen d'influencer les réponses antitumorales pendant l'immunothérapie», explique le chercheur principal Zihai Li, MD, PhD, professeur à la Division d'oncologie médicale de l'Ohio État et directeur de l'Institut Pelotonia d'immuno-oncologie (PIIO) à l'OSUCCC – James. Li est également membre du programme de recherche de l'OSUCCC – James Translational Therapeutics.
Le traitement par blocage immunitaire des points de contrôle a révolutionné le traitement du cancer, en particulier dans le mélanome, les poumons non à petites cellules et le cancer de la tête et du cou. Mais nous avons besoin de meilleures façons d'identifier les patients qui bénéficieront de la thérapie. PCBP1 peut nous aider à le faire. «
Ephraim Abrokwa Ansa-Addo, PhD, premier auteur de l'étude, Ohio State University Wexner Medical Center
Abrokwa est professeur adjoint à la division d'oncologie médicale et également membre du Translational Therapeutics Research Program.
PCBP1 appartient à une famille de molécules appelées protéines de liaison à l'ARN. Il contrôle l'expression des gènes lorsque les cellules T immunitaires se différencient en cellules T régulatrices ou en cellules T cytotoxiques, qui effectuent des réponses immunitaires contre l'infection et le cancer. (Les cellules T cytotoxiques sont un type de cellule T effectrice.)
Dans les cellules T activées, PCBP1 empêche les cellules T cytotoxiques de se convertir en cellules T régulatrices, favorisant ainsi les réponses immunitaires contre les tumeurs.
Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé des lignées cellulaires, des modèles de tumeurs, des modèles animaux et des modèles de diabète et de maladie du greffon contre l'hôte pour mieux comprendre le rôle du PCBP1 dans les cellules T. La maladie du greffon contre l'hôte est une condition dans laquelle les cellules T d'un donneur (greffe) considèrent les cellules de santé du patient (hôte) comme étrangères, puis attaquent et endommagent ces cellules normales.
Les principales conclusions sont les suivantes:
- Dans un environnement non cancéreux, une activité PCBP1 plus élevée favorise les fonctions des cellules T cytotoxiques qui inhibent le développement et la progression de la tumeur.
- Dans un environnement cancéreux tel que le microenvironnement tumoral, une activité PCBP1 plus élevée empêche les cellules T cytotoxiques d'exprimer des facteurs tels que PD-1, TIGIT et VISTA, qui produisent des conditions moins favorables à la thérapie de blocage du point de contrôle immunitaire.
- Dans un contexte de cancer, une diminution de la PCBP1 dans les cellules T cytotoxiques déclenche l'expression de PD-1 et d'autres facteurs qui suppriment les réponses immunitaires du cancer des cellules T, créant des conditions plus favorables à la thérapie de blocage du point de contrôle immunitaire.
« Dans l'ensemble, nos données indiquent que le PCBP1 façonne la tolérance et l'immunité en régulant distinctement les cellules T cytotoxiques par rapport à la différenciation réglementaire des cellules T, et qu'il pourrait être un marqueur de la réponse à la thérapie de blocage du point de contrôle immunitaire », dit Li.
La source:
Centre médical Wexner de l'Ohio State University