Les chercheurs ont pour la première fois identifié la manière dont des virus comme le poliovirus et le virus du rhume «emballent» leur code génétique, leur permettant d’infecter les cellules.
Les résultats, publiés aujourd’hui (vendredi 8 janvier) dans la revue Pathogènes PLOS par une équipe des universités de Leeds et York, ouvrir la possibilité que des médicaments ou des agents antiviraux puissent être développés pour arrêter de telles infections.
Une fois qu’une cellule est infectée, un virus doit transmettre son matériel génétique à d’autres cellules. Il s’agit d’un processus complexe impliquant la création de ce que l’on appelle des virions – des copies infectieuses nouvellement formées du virus. Chaque virion est une enveloppe protéique contenant une copie complète du code génétique du virus. Les virions peuvent alors infecter d’autres cellules et provoquer des maladies.
Ce qui a été un mystère jusqu’à présent, c’est une compréhension détaillée de la façon dont le virus assemble ces virions filles.
Le professeur Peter Stockley, ancien directeur du Astbury Center for Structural Molecular Biology à Leeds, qui a en partie supervisé la recherche avec le professeur Reidun Twarock de York, a déclaré: « Cette étude est extrêmement importante en raison de la façon dont elle modifie notre réflexion sur la façon dont nous pouvons contrôler certaines maladies virales. Si nous pouvons perturber le mécanisme de formation des virions, alors il est possible d’arrêter une infection dans son élan. «
« Notre analyse suggère que les caractéristiques moléculaires qui contrôlent le processus de formation des virions sont génétiquement conservées, ce qui signifie qu’elles ne muteront pas facilement – réduisant le risque que le virus puisse changer et rendre tout nouveau médicament inefficace. »
La recherche à Leeds et York rassemble des experts de la structure moléculaire des virus, de la microscopie électronique et de la biologie mathématique.
L’étude se concentre sur un virus bovin inoffensif et non infectieux chez l’homme, l’Enterovirus-E, qui est le substitut universellement adopté du poliovirus. Le poliovirus est un virus dangereux qui infecte les personnes, causant la polio et est la cible d’une initiative d’éradication du virus par l’Organisation mondiale de la santé.
Le groupe des entérovirus comprend également le rhinovirus humain, qui provoque le rhume.
L’étude publiée aujourd’hui détaille le rôle de ce que l’on appelle les signaux d’encapsidation de l’ARN, des régions courtes de la molécule d’ARN qui, associées aux protéines de l’enveloppe du virus, assurent la formation précise et efficace d’un virion infectieux.
En utilisant une combinaison de biologie moléculaire et mathématique, les chercheurs ont pu identifier des sites possibles sur la molécule d’ARN qui pourraient agir comme des signaux d’empaquetage. À l’aide de microscopes électroniques avancés du laboratoire de biostructure d’Astbury de l’Université de Leeds, les scientifiques ont pu visualiser directement ce processus – la première fois que cela a été possible avec un virus de ce type.
Comprendre en détail comment ce processus fonctionne, et le fait qu’il semble conservé dans toute une famille de pathogènes viraux, permettra à l’industrie pharmaceutique de développer des agents antiviraux capables de bloquer ces interactions clés et de prévenir les maladies. «
Reidun Twarock, professeur
La source:
Référence du journal:
Chandler-Bostock, R., et coll. (2020) L’assemblage des entérovirus infectieux dépend de multiples contacts de protéines d’enveloppe d’ARN génomique conservés. PLOS Pathogènes. doi.org/10.1371/journal.ppat.1009146.