Les cellules cancéreuses du sein peuvent reprogrammer les cellules tueuses naturelles pour favoriser les métastases

Les cellules tueuses naturelles (NK), un type de cellule immunitaire, sont connues pour limiter les métastases en provoquant la mort des cellules cancéreuses. Mais les métastases se forment toujours chez les patients, il doit donc y avoir des moyens pour les cellules cancéreuses de s'échapper. À l'aide d'une nouvelle méthode de culture cellulaire développée par l'auteur principal Isaac Chan, MD, Ph.D., chercheur en oncologie médicale à Johns Hopkins travaillant dans le laboratoire d'Andrew Ewald, Ph.D., les chercheurs ont étudié les interactions entre les cellules NK et cellules cancéreuses invasives du sein en laboratoire en temps réel. Ils ont découvert que les cellules métastatiques du cancer du sein peuvent reprogrammer les cellules NK afin qu'elles arrêtent de tuer les cellules cancéreuses et, au lieu de cela, aident aux métastases.

Cet ouvrage, publié le 9 juillet dans le Journal of Cell Biology, rapporte également de nouvelles stratégies d'immunothérapie qui inversent ce processus de reprogrammation dans des modèles murins de métastases du cancer du sein.

La maladie métastatique est le principal moteur des décès par cancer du sein, et nous avons besoin de mieux comprendre comment et pourquoi elle survient. Nos recherches ont identifié une nouvelle stratégie pour que les cellules cancéreuses coopèrent le système immunitaire. Si nous pouvions prévenir ou inverser la reprogrammation des cellules tueuses naturelles chez les patientes, cela pourrait être une nouvelle façon d'arrêter les métastases et de réduire la mortalité par cancer du sein. « 

Isaac Chan, M.D., Ph.D., boursier en oncologie médicale chez Johns Hopkins

«Notre étude a montré que les cellules NK ciblent sélectivement les cellules qui déclenchent le processus métastatique et aussi comment les cellules cancéreuses incitent le système immunitaire à les aider», explique Ewald, auteur principal de l'étude, codirecteur du Cancer Invasion and Metastasis Program at the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et professeur de biologie cellulaire à la Johns Hopkins University School of Medicine. « Cette étude met également en évidence le pouvoir de la recherche multidisciplinaire sur le cancer. Ce projet a réuni l'oncologie médicale, la biologie cellulaire, l'immunologie et le génie biomédical pour comprendre les métastases. Nous avons pu passer rapidement à la recherche en immunologie et en immunothérapie grâce à une collaboration passionnante avec Elizabeth Jaffee. « 

Elizabeth Jaffee, M.D., est directrice adjointe du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center; codirecteur du Skip Viragh Centre for Pancreas Cancer Clinical Cancer and Patient Care; directeur associé de l'Institut Bloomberg ~ Kimmel pour l'immunothérapie du cancer; et le professeur Dana et Albert « Cubby » de brocoli d'oncologie.

En utilisant le profilage moléculaire et les analyses informatiques développées par Joel Bader, Ph.D., professeur de génie biomédical à l'Institut Johns Hopkins pour les sciences biomédicales fondamentales et à l'Institut de médecine génétique, et Hildur Knútsdóttir, boursier du laboratoire de Bader, a déclaré Ewald, ils étaient capable de cartographier toutes les interactions moléculaires suspectées entre les cellules immunitaires et les cellules cancéreuses – et d'identifier celles qui régulaient probablement cette communication.

« Comme prévu, lorsque nous avons bloqué ces signaux inhibiteurs, les cellules NK ont continué à être les » bons « et ont continué à éliminer les cellules cancéreuses », explique Ewald. « Nous sommes ravis que cette approche puisse être utilisée pour empêcher la formation de métastases, et nous testons également si cette même approche pourrait être utilisée pour réactiver une réponse immunitaire à une métastase existante. »

Les enquêteurs disent que le processus peut également s'appliquer à d'autres types de cancer. Les immunothérapies qui ciblent les cellules NK pourraient également être utilisées conjointement avec les immunothérapies existantes qui stimulent les cellules T pour lutter contre le cancer.

La source:

Référence de la revue:

Chan, I.S., et al. (2020) Les cellules cancéreuses éduquent les cellules tueuses naturelles à un état cellulaire favorisant les métastases. Journal of Cell Biology. doi.org/10.1083/jcb.202001134.

Vous pourriez également aimer...