Une nouvelle étude multicentrique récemment publiée sur le medRxiv* Le serveur de pré-impression en novembre 2020 a trouvé un risque inférieur ou égal de maladie mortelle à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients hypertendus, en fonction du type de médicament qu’ils prennent.
Cette découverte confirme les recommandations antérieures selon lesquelles les antihypertenseurs doivent être poursuivis chez ces patients avant et pendant l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent viral responsable du COVID-19.
Les preuves à ce jour indiquent que l’âge avancé et la présence de maladies cardiovasculaires augmentent le risque de maladie grave chez les patients atteints de COVID-19.
Le virus engage les cellules hôtes cibles via son domaine de liaison au récepteur (RBD) sur la sous-unité S1 de sa protéine de pointe, qui se fixe au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) sur la cellule hôte. Cependant, la molécule ACE2 fait partie du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), qui module le tonus vasculaire et l’activité cardiovasculaire.
La question est de savoir si ce système joue un rôle dans le processus pathologique sous-jacent au COVID-19, et si les médicaments antihypertenseurs qui agissent sur le RAAS affectent ce système de quelque manière que ce soit. Ces médicaments peuvent être capables d’inhiber le système pour provoquer un niveau plus élevé d’expression d’ACE2.
Certains chercheurs postulent que l’inhibition du RAAS peut être protectrice contre les lésions pulmonaires aiguës en inversant l’accumulation d’angiotensine II causée par cet état pathologique. Jusqu’à ce que des preuves solides de tout effet indésirable de ces médicaments soient disponibles, par conséquent, la plupart des associations médicales ont recommandé aux patients de continuer à les prendre comme prescrit. La littérature disponible ne montre aucun risque de mauvais résultats chez ces patients s’ils contractent l’infection.
Étant donné que ces études étaient pour la plupart rétrospectives, le présent article décrit une tentative d’ajouter plus de données par une étude de cohorte rétrospective multicentrique en France. Il a inclus près de 3700 patients dans 39 hôpitaux du Grand Paris, tous adultes avec un ou plusieurs tests ARN viraux positifs, par réaction en chaîne de transcriptase-polymérase inverse (RT PCR) en temps réel, et qui avaient été hospitalisés entre le 1er février et le 15 mai, 2020. Tous ont été suivis pendant 30 jours ou plus.
L’âge médian des patients était de 75 ans et 57% étaient des hommes. Plus de 55% prenaient des inhibiteurs du RAAS, 44% des inhibiteurs calciques (CCB), environ 38% des bêta-bloquants, tandis qu’un petit pourcentage, moins de 5%, utilisaient des inhibiteurs sympathiques centraux. Environ un quart ne prenait aucun antihypertenseur.
Dans ce groupe, il y a eu environ 850 décès, représentant un quart du groupe, toutes causes confondues, au cours de la période de suivi de 30 jours. La plupart des décès sont survenus parmi les patients plus âgés, et davantage étaient des hommes, ainsi que des maladies chroniques à une fréquence plus élevée, à l’exception de l’obésité et des maladies respiratoires.
Lorsque les patients qui prenaient des inhibiteurs du RAAS ont été classés davantage, il a été constaté qu’environ 27% et 31% utilisaient respectivement des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA) et des inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine (ARA). Les probabilités ajustées de décès au sein de ce groupe au cours de cette période étaient 17% plus faibles pour les personnes sous BCC, 20% plus faibles pour celles sous bêta-bloquants, mais inchangées pour les utilisateurs d’ARB ou d’ACEI, par rapport à celles qui ne prenaient pas ces médicaments.
L’étude actuelle est parmi les plus importantes sur les hypertendus avec COVID-19. Ses résultats excluent tout lien entre l’utilisation d’antihypertenseurs, même ceux qui interfèrent avec le RAAS, et un risque plus élevé de décès à l’hôpital. De plus, l’étude soutient un effet protecteur de ces médicaments chez ces patients.
Étant donné que l’hypertension en elle-même est un facteur de risque d’un mauvais résultat dans le COVID-19, le bénéfice prédit avec ces médicaments est non négligeable. Le mécanisme par lequel ils confèrent une protection n’est pas clair. Il se peut que les bêtabloquants inhibent l’activation sympathique potentiellement nocive en raison de la tempête de cytokines induite par le virus, et certaines données sur l’infection à coronavirus porcin suggèrent que le CCB peut inhiber l’infection ainsi que la perturbation de l’homéostasie calcique.
D’autres études pour étayer cette conclusion peuvent être nécessaires, mais les résultats sont encourageants, car il n’y a pas de lien évident entre l’utilisation de médicaments agissant sur le RAAS et un risque plus élevé de décès chez les patients hospitalisés souffrant de COVID-19 et d’hypertension. Cela appuierait la recommandation selon laquelle les patients souffrant d’hypertension continuent d’utiliser leurs médicaments habituels, y compris les ARA et les IECA.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / le comportement lié à la santé ou être traités comme des informations établies.