La pandémie actuelle de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a provoqué une crise économique et sanitaire. Le COVID-19 est causé par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), un virus à brin positif et à ARN appartenant à la famille des Coronaviridae. Ce virus est très virulent et a déjà fait plus de 4,66 millions de morts dans le monde.
Étude : La neutralisation des anticorps monoclonaux qui ciblent le domaine de liaison au récepteur de pointe confère une protection indépendante du récepteur Fc contre l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les hamsters syriens. Crédit d’image : Design_Cells/Shutterstock
Les scientifiques pensent que la vaccination mondiale est la clé pour contenir la pandémie. Plusieurs vaccins COVID-19 ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) de divers organismes de réglementation dans le monde. À ce jour, les vaccins disponibles ciblent la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2. La protéine S est principalement responsable de l’interaction entre le virus et l’hôte et médie l’infection par COVID-19. Les vaccins induisent des anticorps neutralisants qui ciblent la protéine S du SRAS-CoV-2.
Anticorps neutralisants et non neutralisants
Le rôle des anticorps contre le SRAS-CoV-2 est de cibler le domaine de liaison au récepteur (RBD) ou le domaine N-terminal (NTD) de la protéine S. Ces anticorps préviennent l’infection par le SRAS-CoV-2 via divers mécanismes, tels que le blocage de la liaison du RBD du virus avec les récepteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de l’hôte humain. Comme le RBD est immunodominant, il est ciblé par les anticorps neutralisants chez les patients infectés par le SRAS-CoV-2.
Les scientifiques ont expliqué que les anticorps neutralisants et non neutralisants confèrent une protection via les fonctions effectrices médiées par Fc. Ces anticorps interagissent avec les récepteurs Fcγ (FcγR) sur les cellules tueuses naturelles et stimulent la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). En outre, ils interagissent avec les phagocytes pour déclencher la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP).
Des études antérieures sur les virus de la grippe ont révélé que les anticorps monoclonaux neutralisants (MAb) spécifiques de la souche ciblent le domaine de tête de l’hémagglutinine (HA) et assurent une protection par le biais du mécanisme indépendant de Fc. Les MAb obtenus à partir de patients guéris de COVID-19 ont montré des effets thérapeutiques prometteurs chez les primates non humains, les souris et les hamsters. De plus, actuellement, de nombreux MAb sont évalués pour leur potentiel en tant qu’options de traitement pour COVID-19.
Chaque individu vacciné ou récupéré COVID-19 possède un spectre d’anticorps, mais leur pouvoir neutralisant varie. La raison d’une telle différence dans le in vivo la capacité de protection n’est pas bien comprise. En outre, il y a un manque de recherche qui explique l’importance des fonctions de la protéine effectrice médiée par Fc.
Monoclonal unentbodies et COVID-19
Une étude antérieure a révélé la capacité de neutralisation des MAb dans un modèle murin du SRAS-CoV-2. Il a développé un panel d’AcM murins ciblant le RBD avec des affinités de liaison différentielles et des activités de neutralisation. Une nouvelle étude du même groupe de chercheurs a décrit les rôles des anticorps neutralisants et non neutralisants contre le SRAS-CoV-2. La présente étude, publiée dans la revue mBio, analyse la capacité de l’AcM neutralisant 2B04 à protéger différents titres d’anticorps.
Les chercheurs ont révélé que le MAb 2B04 protège les hamsters contre l’infection au COVID-19 dans un modèle d’infection prophylactique et thérapeutique à une concentration inhibitrice de 50 % [IC50] de 0,04 µg/ml. Ils ont expliqué que cette protection est liée à une réduction des charges virales dans les cornets nasaux et les poumons des hamsters infectés. En outre, les chercheurs ont découvert que le MAb 2B04 protégeait les hamsters d’une réduction de la perte de poids due à l’infection par le SRAS-CoV-2. Fait intéressant, les scientifiques ont découvert que le MAb 2B04 pouvait bloquer la transmission du virus par aérosol aux contacts naïfs. Cette étude a rapporté que le MAb 2B04 peut réduire la charge virale et la gravité de la maladie lorsqu’il est administré pendant un traitement pré- ou post-exposition.
Les auteurs de cette étude ont également évalué trois autres MAb, à savoir 2C02, 2C03 et 2E06. Ils ont découvert que ces MAb pouvaient identifier des épitopes distincts dans le RBD de la protéine S et offraient une capacité de neutralisation virale minimale (2C02 et 2E06) ou faible (2C03) in vitro. Cependant, seul 2C03 protégeait les hamsters syriens. L’AcM 2C03 a protégé les hamsters syriens infectés de la perte de poids et réduit la charge virale des poumons. Il est important de noter que les scientifiques ont révélé que lorsque 2B04 et 2C03 étaient administrés à titre prophylactique, les interactions des récepteurs Fc-Fc n’étaient pas nécessaires pour obtenir une protection.
Conclusion
La présente étude a montré que les anticorps monoclonaux peuvent prévenir ou traiter l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les hamsters syriens. Les auteurs ont révélé que les MAb qui ciblent le RBD de la protéine S pourraient protéger contre le SRAS-CoV-2 in vivo. Fait intéressant, les MAb peuvent protéger efficacement un hôte du SRAS-CoV-2 dans une large gamme de titres neutralisants. En outre, les MAbs 2B04 ont non seulement des propriétés thérapeutiques, mais pourraient également réduire la transmission des aérosols.