Des chercheurs autrichiens ont montré que les anticorps dotés d'une puissante activité neutralisante contre un coronavirus saisonnier bien établi n'avaient aucune activité neutralisante contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
L'équipe a réalisé l'étude pour tester si le SRAS-CoV-2 pourrait potentiellement être neutralisé par des anticorps induits par des coronavirus saisonniers déjà en circulation.
L'analyse de lots d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) produites contre le coronavirus humain (hCoV) 299E, une cause reconnue depuis longtemps du rhume, a montré des titres élevés d'anticorps neutralisants (nAbs) contre le virus 299E, mais aucun effet de neutralisation croisée contre le SRAS -CoV-2.
Thomas Kreil et ses collègues de Baxter AG, Vienne, disent que la découverte suggère que les nAbs contre les coronavirus saisonniers bien connus ne peuvent pas neutraliser le SRAS-CoV-2 et que les lots d'IGIV actuellement disponibles n'offriraient aucune protection contre le virus.
Une version pré-imprimée du papier est accessible sur le serveur bioRxiv *, tandis que l'article fait l'objet d'un examen par les pairs.
Sommaire
Les lots IVIG peuvent être utilisés pour se protéger contre les virus connus
Le SRAS-CoV-2, l'agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), appartient à la même famille de coronavirus qui comprend des souches actuellement en circulation saisonnière en tant que virus respiratoires.
Les milliers de dons de plasma précédemment faits par des personnes exposées à de tels virus peuvent être regroupés pour produire des lots d'IgIV contenant divers anticorps générés contre les agents infectieux.
Ces lots d'IgIV peuvent être utilisés pour protéger les individus immunodéprimés, par exemple contre les infections virales circulantes.
Suite à l'émergence d'un nouveau virus, des niveaux détectables d'anticorps n'apparaissent dans les lots d'IgIV qu'une fois qu'une certaine proportion de donneurs s'est contractée et s'est rétablie de l'infection. En outre, pour que les lots offrent un effet protecteur et neutralisant, une proportion encore plus élevée de donneurs récupérés est nécessaire.
SARS-CoV-2 appartient à la Coronaviridae famille, qui comprend les hCoVs 229E, NL63, OC43 et HKU1. Ces agents provoquent généralement une maladie spontanément résolutive et bénigne, bien qu'ils puissent également conduire à des conditions plus graves telles que la pneumonie.
Compte tenu de la circulation à long terme de ces hCoV, au moment où le plasma a été regroupé à partir de milliers de donneurs, les lots d'IgIV contenaient des niveaux significatifs de nAbs. Cependant, si ceux-ci peuvent réagir de manière croisée ou même potentiellement neutraliser le SRAS-CoV-2 nouveau et apparenté reste incertain.
Certains essais de liaison d'anticorps ont démontré un certain degré de réactivité croisée, mais les essais de neutralisation fonctionnelle les plus cliniquement pertinents ont détecté des niveaux de neutralisation croisée inexistants ou minimes.
La question est d'une pertinence clinique significative pour les personnes immunodéprimées
Kreil et ses collègues affirment que la question est particulièrement pertinente sur le plan clinique pour les personnes souffrant de déficiences immunitaires (PID), car leur santé dépend de leur capacité à être traitées avec des préparations d'immunoglobulines contenant des anticorps neutralisants contre les divers agents pathogènes qui les entourent.
«Les anticorps neutralisants croisés contre le SRAS-CoV-2 dans les IgIV, s'ils étaient présents, pourraient offrir une certaine protection aux PID, et pourraient même représenter une option de traitement pour les patients COVID-19», écrit l'équipe.
Maintenant, les chercheurs ont testé des lots d'IgIV produits à partir de plasma collecté en Europe et aux États-Unis pour les nAbs contre le SRAS-CoV-2 et le hCoV-299E à circulation plus longue pour déterminer si les anticorps contre les coronavirus saisonniers existants pourraient neutraliser le SRAS-CoV-2.
Neutralisation puissante de hCoV-299E, mais pas de SARS-CoV-2
L'analyse a montré que les lots d'IgIV contenaient des titres élevés de nAbs contre hCoV-229E. Cependant, le test des mêmes lots de FIV en utilisant un test de neutralisation SARS-CoV-2 hautement spécifique n'a montré aucune neutralisation croisée.
«La découverte confirme que les nAb spécifiques au hCoV-229E existants, ainsi que les nAb présumés présents contre les autres hCoV saisonniers, n'ont pas de capacité de neutralisation croisée du SRAS-CoV-2», écrit l'équipe.
Les chercheurs affirment qu'une autre étude testant 21 lots d'IgIV à l'aide d'un test ELISA spécifique au SARS-CoV-2 qui avait précédemment été corrélé avec un test de neutralisation, n'a pas non plus détecté la présence d'anticorps à réaction croisée.
Ceci, combiné à l'étude actuelle, montre que «deux études expérimentalement robustes n'ont pas trouvé de nAbs de SRAS-CoV-2 dans des lots d'IgIV produits à partir de plasma pré-pandémique», écrivent-ils.
Par conséquent, «on ne peut pas s'attendre à ce que les IgIV actuellement disponibles offrent une protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2», conclut l'équipe.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.