Des chercheurs en Europe et aux États-Unis ont démontré le potentiel du médicament antigrippal énisamium comme traitement de l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) – l’agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Aartjan te Velthuis de l’Université de Cambridge au Royaume-Uni et ses collègues ont montré que l’énisame empêchait la réplication du SRAS-CoV-2 dans les lignées cellulaires humaines et arrêtait la synthèse de l’ARN viral. in vitro.
En outre, dans un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo chez des adultes hospitalisés pour COVID-19, l’énisame a considérablement réduit le temps de récupération chez les patients qui avaient besoin d’oxygène supplémentaire.
Le médicament est déjà cliniquement approuvé pour une utilisation contre la grippe dans onze pays différents. De plus, l’énisame ne nécessite pas d’administration intraveineuse et pourrait être utilisé en dehors du milieu hospitalier.
Les chercheurs affirment que les observations indiquent que l’énisame est une option viable et accessible pour le traitement de l’infection par le SRAS-CoV-2 et le COVID-19.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le bioRxiv * serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Des vaccins sont disponibles, mais des antiviraux sont toujours nécessaires
Depuis le début de l’épidémie de COVID-19 à Wuhan, en Chine, à la fin de l’année dernière (2020), des vaccins ont été développés pour prévenir la propagation du SRAS-CoV-2, et plusieurs agents antiviraux tels que le remdesivir ont été cliniquement approuvés pour une utilisation d’urgence en Cas de covid19.
Cependant, des stratégies supplémentaires sont nécessaires car le déploiement des vaccins est un processus lent et les antiviraux actuels ne peuvent être administrés que par voie intraveineuse en milieu hospitalier.
«La propagation mondiale rapide du SRAS-CoV-2 nécessite le développement d’interventions thérapeutiques efficaces, et la stratégie à court terme la plus prometteuse consiste à réutiliser les médicaments existants», écrit l’équipe.
L’ARN polymérase du SRAS-CoV-2 transcrit le gène viralome
Dans le génome viral du SRAS-CoV-2, deux cadres de lecture ouverts (ORF) – 1a et 1b – codent pour deux grandes polyprotéines qui sont clivées protéolytiquement pour produire 16 protéines non structurelles (nsps).
L’une de ces protéines – nsp12 – est l’ARN polymérase ARN-dépendante qui copie et transcrit le génome du SARS-CoV-2.
Nsp12 nécessite nsp7 et nsp8 pour effectuer ce processus dans vitro, mais Te Velthuis et ses collègues disent que Nsp12 nécessite probablement d’autres nsps tels que nsp9 et nsp13, pour in vivo En traitement.
Les structures de microscopie électronique cryogénique des complexes nsp12 / 7/8 et nsp8 / 9/12/13 du SRAS-CoV-2 ont déjà été déterminées, indique l’équipe.
En outre, il a déjà été démontré que le remdesivir antiviral inhibe le complexe nsp12 / 7/8 et d’autres inhibiteurs à petites molécules ont été suggérés comme candidats thérapeutiques.
D’où vient l’énisame?
Un médicament qui a été mis en évidence par l’Organisation mondiale de la santé comme un candidat potentiel pour le traitement de l’infection par le SRAS-CoV-2 est l’énisamium.
Ce médicament est un inhibiteur actif des virus grippaux A et B dont l’utilisation contre la grippe a été autorisée dans 11 pays de la Communauté d’États indépendants.
Des recherches ont récemment montré qu’un métabolite énisamique appelé VR17-04 inhibe l’activité de l’ARN polymérase du virus de la grippe, réduit l’excrétion virale et améliore la récupération chez les patients infectés.
Qu’ont fait les chercheurs?
Les chercheurs ont montré que l’énisame pouvait inhiber la croissance du SRAS-CoV-2 dans les cellules des cellules épithéliales bronchiques humaines normales (NHBE) et dans une lignée cellulaire cancéreuse épithéliale du côlon humaine appelée Caco-2.
Ils ont également mené une in vitro test montrant que le métabolite VR17-04 inhibe directement l’activité de synthèse d’ARN du complexe SARS-CoV-2 nsp12 / 7/8.
Pour confirmer l’activité anti-SRAS-CoV-2 de l’énisame, l’équipe a mené un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo auprès de 373 patients hospitalisés COVID-19 qui avaient besoin de soins médicaux avec ou sans oxygène supplémentaire.
Les participants ont reçu soit de l’énisamium (500 mg par dose), soit un placebo sur une période de 7 jours.
Une analyse intermédiaire a montré que parmi ceux qui avaient besoin d’oxygène supplémentaire (n = 77), l’énisame améliorait significativement le délai de récupération, par rapport au placebo (11,1 contre 13,9 jours).
Aucune différence significative dans le temps de récupération n’a été observée pour tous les patients (n = 373) ou pour ceux qui ont nécessité des soins médicaux sans supplémentation en oxygène (n = 296).
Quelles sont les implications de l’étude?
Les chercheurs affirment que les résultats suggèrent que l’énisame est un inhibiteur de la synthèse de l’ARN du SRAS-CoV-2 et raccourcit le temps de récupération chez les patients COVID-19 qui nécessitent une supplémentation en oxygène.
«Nos observations soulèvent la possibilité que l’énisame puisse être utilisé comme une option thérapeutique viable contre l’infection par le SRAS-CoV-2», écrit te Velthuis et ses collègues.
«De plus, contrairement au remdesivir, l’énisame ne nécessite pas d’administration intraveineuse, ce qui serait avantageux pour son utilisation en dehors d’un milieu hospitalier», concluent-ils.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
