L'effet secondaire de l'immunothérapie pourrait signaler un meilleur contrôle du cancer du rein

Revu par Emily Henderson, B.Sc.2 novembre 2020

Un effet secondaire auto-immun des médicaments inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) pourrait signaler un meilleur contrôle du cancer du rein, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du Kidney Cancer Program (KCP) de UT Southwestern.

L'étude, publiée aujourd'hui dans le Journal pour l'immunothérapie du cancer, peut avoir de vastes implications pour les patients traités par ICI, un type d'immunothérapie utilisé contre un grand nombre de cancers, notamment du poumon, du sein, du foie et du col de l'utérus.

Le carcinome rénal, le type le plus courant de cancer du rein, est la neuvième cause de cancer aux États-Unis.Une fois que le cancer s'est propagé à d'autres organes ou s'est métastasé, le taux de survie est en moyenne de 12% à cinq ans.

Avec l'avènement des ICI, les taux de survie au cancer du rein s'améliorent. Cependant, seule une fraction des patients répond aux ICI – et qui répondra est imprévisible. Les ICI désactivent les mécanismes de dissimulation mis en place par les tumeurs pour éviter d'être tués par les cellules immunitaires. Mais la suppression de ces mécanismes de dissimulation augmente également les chances que le système immunitaire se retourne contre le corps, provoquant des effets secondaires auto-immuns.

Les chercheurs du KCP émettent l'hypothèse que les patients atteints d'un cancer du rein dont le système immunitaire a attaqué leurs reins pourraient être plus susceptibles de bénéficier des ICI. À l'aide de Kidney Cancer Explorer, un outil exclusif qui extrait des informations des dossiers de santé électroniques, les chercheurs ont identifié des patients atteints d'un cancer du rein métastatique traités par ICI entre 2014 et 2018. À l'aide de cet outil, ils ont analysé des milliers de résultats de tests de laboratoire pour identifier les patients dont la fonction rénale était altérée. Sur 177 patients, ils ont trouvé 36 de ces patients.

Chez trois des 36 patients, la déficience était due à une attaque à médiation immunitaire. Un quatrième patient plus récent a également été identifié. Les quatre patients ont développé une néphrite interstitielle aiguë (AIN), une maladie auto-immune dans laquelle les cellules immunitaires attaquent les cellules rénales, provoquant une inflammation et un gonflement. Alors que les ICI induisent des réponses dans le cancer chez jusqu'à 40 pour cent des patients, dans ce cas, les quatre patients avec AIN ont eu une réponse.

«Pour 100% des patients, la réponse est assez importante», déclare Roy Elias, M.D., instructeur adjoint de médecine interne et co-premier auteur de l'étude. « Si un patient développe un AIN, c'est un signe que le traitement peut fonctionner. »

Ce n'est pas la première fois qu'un effet auto-immun particulier est lié à une augmentation des taux de réponse aux ICI, déclare James Brugarolas, M.D., Ph.D., professeur de médecine interne et directeur du programme de cancer du rein. En fait, les patients atteints de mélanome qui ont développé le vitiligo, une condition dans laquelle les cellules pigmentaires de la peau sont tuées par les cellules immunitaires, avaient également des chances de réponse plus élevées.

Lors de l'identification d'un deuxième exemple d'une attaque immunitaire contre le tissu d'origine associée à une réponse cancéreuse favorable, les chercheurs de KCP proposent que cette découverte puisse être généralisable à d'autres types de tumeurs.

«Toutes les cellules cancéreuses commencent comme des cellules normales», explique Brugarolas. « Même après être devenus malins, ils conservent certains de leurs traits d'origine. Ainsi, une attaque contre le tissu d'origine peut signaler une plus grande chance que le système immunitaire reconnaisse et attaque également le cancer. »

Une étude plus approfondie sera nécessaire pour déterminer si des résultats positifs pourraient être généralisables aux patients atteints d'autres cancers qui subissent des attaques immunitaires similaires contre la cellule d'origine du cancer.