Alors que la pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) continue de se propager dans le monde, il y a une lueur d’espoir car certains pays ont déjà déployé des efforts de vaccination. Causé par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus a maintenant causé plus de 109 millions de cas et environ 2,4 millions de décès.
Des chercheurs de l’Université de Stanford, de l’Université de Washington, du Ragon Institute of MIT, de l’HGM et de Harvard, et de l’Université de Louisiane à Lafayette ont démontré la capacité d’un vaccin sous-unitaire en cours d’évaluation, comprenant le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe SARS-CoV-2 ( RBD) affiché sur une nanoparticule de protéine à deux composants (RBD-NP), pour induire des réponses d’anticorps neutralisants robustes (nAb) et une protection contre le SRAS-CoV-2 chez les primates non humains (PSN).
Dans l’étude, publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv *, l’équipe a évalué la capacité d’AS03, de CpG 1018 formulé dans de l’alun, de l’agoniste du TLR-7 adsorbé sur l’alun (AS37), de l’émulsion de squalène dans l’eau (H / E) et de l’alun à renforcer l’immunité protectrice contre le SRAS-CoV- 2.
Que sont les vaccins sous-unitaires?
Les méthodes de vaccination conventionnelles ont réduit et éradiqué les maladies infectieuses à travers le monde. Bien que ces vaccins soient efficaces et sûrs, ces approches sont insuffisantes dans leur capacité à cibler de nombreux autres agents pathogènes. Une alternative formulée par les scientifiques est un vaccin sous-unitaire.
Les vaccins sous-unitaires sont composés de composants glycoprotéiques d’un pathogène qui peuvent induire une réponse immunitaire protectrice. Au lieu de tout l’agent pathogène comme un virus, les vaccins sous-unitaires n’incluent que les composants ou antigènes qui peuvent le mieux stimuler le système immunitaire.
Les vaccins sous-unitaires recombinants présentent de nombreux avantages par rapport aux vaccins vivants atténués et inactivés. Ils sont efficaces pour déclencher des réponses immunologiques humorales et à médiation cellulaire.
Les vaccins sous-unitaires éliminent également le risque de transmettre des agents pathogènes, mais peuvent être plus coûteux à produire. Ils peuvent également nécessiter des adjuvants pour renforcer la réponse immunitaire car les antigènes seuls sont insuffisants pour induire une immunité adéquate à long terme.
L’immunisation SRAS-CoV-2 RBD-NP induit des réponses anticorps robustes a, Représentation schématique de la conception de l’étude. b, Titres d’IgG spécifiques du SARS-CoV-2 S (tracés en EC50 réciproque) dans les sérums collectés aux jours 21 et 42 mesurés par ELISA. La boîte montre la médiane et les 25e et 75e centiles et les barres d’erreur indiquent la plage. c – d, Titres sériques de nAb (représentés sous forme de CI50 réciproque) déterminés à l’aide d’un pseudovirus SARS-CoV-2 S (c) et d’un essai d’entrée authentique de SARS-CoV-2 (d) aux jours -7, 21 et 42. En c et d, la ligne noire représente la moyenne géométrique de tous les points de données. Les nombres représentent les titres moyens géométriques au jour 42. Les astérisques représentent les différences statistiquement significatives entre deux groupes analysés par le test bilatéral de somme des rangs de Mann-Whitney (* p <0,05, ** p <0,01). e, titres de nAb spécifiques du SARS-CoV-2 S contre le virus SARS-CoV-2 authentique mesurés aux points temporels indiqués sur l'axe X. La différence statistique entre les points dans le temps a été analysée par des paires appariées de Wilcoxon bilatérales signées. f, Titres sériques de nAb contre le virus vivant variant de type sauvage (cercles) ou Bl.1.7 (carrés) mesurés dans le sérum recueilli au jour 42, 3 semaines après l'immunisation secondaire. Les différences statistiques entre le type sauvage et le variant au sein de chaque groupe ont été analysées par un test bilatéral de Wilcoxon à paires appariées de rang signé (* p <0,05).
Évaluation de divers adjuvants
Les chercheurs ont évalué l’immunogénicité et l’efficacité protectrice de la vaccination RBD-NP en utilisant différents adjuvants.
L’équipe a immunisé 29 macaques rhésus mâles avec 25 µg d’antigène RBD pour arriver aux résultats de l’étude, qui ont été formulés à l’aide d’adjuvants. Ces adjuvants comprennent H / E, AS03, AS37, CpG 1018-Alun (CpG-Alum) ou Alun.
Quatre animaux supplémentaires ont reçu une solution saline comme témoin. L’équipe a vacciné les animaux par voie intramusculaire aux jours 0 et 21 dans leurs membres antérieurs. Ils ont provoqué les animaux avec le SRAS-CoV-2 par les voies intranasale ou intratrachéale quatre semaines après le rappel.
Cinq des dix animaux immunisés avec de la RBD-NP adjuvée AS03 n’ont pas été exposés au virus pour déterminer la durabilité des réponses immunitaires provoquées par le vaccin.
21 jours après la vaccination, une immunoglobuline G (IgG) spécifique S a été détectée dans tous les groupes de vaccination. Les niveaux d’IgG ont encore augmenté après que les animaux aient reçu des injections de rappel.
Parmi les adjuvants testés, AS03 a induit la plus grande amplitude de liaison d’IgG sur les 42nd jour, et O / W stimulé le moins. Les anticorps de liaison dans les autres adjuvants, comme les groupes AS37, CpG-Alun et Alun, étaient similaires à AS03 en ampleur.
Outre l’IgG spécifique S, l’équipe a également mesuré la réponse des anticorps à l’échafaudage de nanoparticules de protéine I53-50 (NP). Tous les groupes présentaient des titres d’anticorps anti-NP à une magnitude inférieure par rapport aux titres d’anticorps anti-pointe dans les divers adjuvants sur le 42nd journée.
«L’immunisation RBD-NP a induit des réponses nAb détectables contre un virus pseudotypé du SRAS-CoV-2 S après l’immunisation primaire, qui a considérablement augmenté dans tous les groupes après la vaccination de rappel», ont expliqué les chercheurs dans l’étude.
En outre, l’équipe a également révélé une grande ampleur des réponses des lymphocytes T CD4 spécifiques à l’échafaudage NP. Les cellules T CD4 pourraient aider les cellules B spécifiques à la RBD pour une réponse immunitaire plus compétente et plus robuste. Les chercheurs ont également noté qu’il n’y avait pas d’inflammation dans les poumons quatre jours après l’exposition au virus.
L’équipe a conclu que la réponse des anticorps neutralisants par la vaccination RBDNP / AS03 était durable. Les résultats de la recherche démontrent que certains adjuvants peuvent être utilisés avec l’immunogène SARS-CoV-2 RBD-NP. Les résultats de l’étude peuvent également aider au développement de vaccins sous-unitaires pour lutter contre la pandémie en cours.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
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