Il a été démontré qu'un mélange d'anticorps ultrapotents provenant de patients atteints de COVID-19 récupérés reconnaît et verrouille le mécanisme d'infection du coronavirus pandémique et l'empêche de pénétrer dans les cellules. Chacun des types d'anticorps effectue ces tâches qui se chevauchent légèrement différemment.
Il a également été démontré que de faibles doses de ces anticorps, individuellement ou en cocktail, protégeaient les hamsters de l'infection lorsqu'ils étaient exposés au coronavirus en l'empêchant de se répliquer dans leurs poumons.
Un avantage de ces cocktails est qu'ils pourraient également empêcher les formes mutantes naturelles du virus apparues au cours de cette pandémie d'échapper au traitement. Comme certaines variantes de la machinerie d'infection ont déjà été découvertes pendant la pandémie de coronavirus, l'utilisation d'un mélange d'anticorps permet la neutralisation d'un large spectre de ces variantes virales.
En plus d'empêcher le virus de pénétrer dans les cellules hôtes, la présence d'anticorps semble également déclencher les actions de lutte contre l'infection d'autres cellules immunitaires, qui arrivent à éliminer le virus.
« Nous pensons que tirer parti de mécanismes d'action multiples, distincts et complémentaires pourrait offrir des avantages supplémentaires pour les applications cliniques », ont noté les chercheurs.
Les chercheurs ont déterminé comment les anticorps fonctionnaient au niveau moléculaire grâce à des études de microscopie cryoélectronique des changements résultants dans la configuration de la machinerie d'infection virale. En plus d'empêcher directement les interactions avec le récepteur hôte, l'un des deux anticorps découverts verrouille la machinerie d'infection dans une conformation inactive, ce qui signifie qu'il ne pourrait pas fusionner avec la membrane hôte à la surface de la cellule. S'il est incapable de fusionner, le coronavirus ne peut pas s'introduire et délivrer son ARN pour réquisitionner la cellule.
Les résultats de cette recherche sont rapportés le 24 septembre dans un article à diffusion rapide Science. Voici le papier.
Les auteurs principaux étaient le Dr Katja Fink de Vir Biotechnology et le Dr David Veesler, professeur agrégé de biochimie à la faculté de médecine de l'Université de Washington. Veesler a étudié la structure moléculaire et les mécanismes d'infection d'une variété de coronavirus et d'autres virus.
Les auteurs principaux étaient M. Alejandra Tortorici du département de biochimie de l'UW et de l'Institut Pasteur à Paris, et Martina Beltramello de Humab BioMed, une filiale de Vir Biotechnology en Suisse. Des chercheurs de l'Université de Washington à St Louis, du Rega Institute en Belgique, de l'Université de Milan, en Italie et de l'Université du Texas à Dallas ont également collaboré à la recherche.
Des options thérapeutiques efficaces sont nécessaires pour contrôler la propagation du SRAS-CoV-2 qui a causé plus de 978 000 décès dans le monde. Alors que le monde attend des vaccins approuvés, des produits pharmaceutiques pour prévenir ou traiter les infections dues au coronavirus pandémique sont recherchés et pourraient être plus rapides à développer et à tester. Ceux-ci pourraient à la fois combler le fossé jusqu'à ce que les vaccins soient largement distribués, et être encore nécessaires pour être utilisés une fois les vaccins disponibles.
« Nos résultats ouvrent la voie à la mise en œuvre de cocktails d'anticorps pour la prophylaxie ou la thérapie qui pourraient avoir l'avantage de contourner ou de limiter l'émergence de mutants viraux d'échappement », ont noté les chercheurs. Le cocktail d'anticorps dans leur étude doit subir des essais chez l'homme pour déterminer la sécurité et l'efficacité.
La source:
Université de Washington Health Sciences / UW Medicine
Référence du journal:
Tortorici, M.A., et coll. (2020) Les anticorps humains ultrapotents protègent contre la provocation par le SRAS-CoV-2 via plusieurs mécanismes. Science. doi.org/10.1126/science.abe3354.
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