Une étude publiée aujourd’hui dans Nature Communications montre que le médicament rucaparib a été efficace dans le traitement de certains types de cancers de l’ovaire s’il est utilisé tôt dans le traitement, après un diagnostic et avant que les cellules cancéreuses ne développent une résistance à la chimiothérapie.
Le rucaparib appartient à une classe relativement nouvelle de médicaments – les inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase ou PARP – qui ont été approuvés pour le traitement des cancers de l’ovaire.
Cette étude fournit des informations à la fois sur la façon dont les cancers résistent aux traitements et sur les patients susceptibles de répondre favorablement au médicament, a déclaré l’auteure principale, la Dre Elizabeth Swisher, gynécologue oncologue à UW Medicine et professeure d’obstétrique et de gynécologie à la faculté de médecine de l’Université de Washington . Elle codirige également le programme de recherche sur le cancer du sein et de l’ovaire à la Seattle Cancer Care Alliance.
Le document représente le travail collaboratif de chercheurs de 75 universités et se concentre sur les traitements de 493 patients entre avril 2013 et octobre 2016.
Les inhibiteurs de PARP sont une classe de médicaments qui est devenue une thérapeutique importante pour les ovaires et certains autres cancers. Cette étude a examiné les biopsies avant traitement pour définir les prédicteurs de la réponse au traitement et les mécanismes de résistance (au sein des cellules cancéreuses), ce qui est essentiel pour comprendre la meilleure utilisation de ces thérapies.. «
Dr Elizabeth Swisher, auteur principal de l’étude et oncologue gynécologique et professeur d’obstétrique et de gynécologie, École de médecine de l’Université de Washington
Les meilleurs répondants comprenaient les patients atteints d’un cancer de l’ovaire associé à des mutations héréditaires ou somatiques (non héréditaires) dans les gènes de sensibilité au cancer de l’ovaire BRCA1, BRCA2, RAD51C et RAD51D, tous les gènes impliqués dans la réparation de l’ADN, a noté Swisher.
« Les inhibiteurs de PARP ciblent le talon d’Achille des cancers qui présentent certains types de défauts dans la réparation de l’ADN », a-t-elle déclaré.
L’étude a révélé que les cancers exposés à une chimiothérapie au platine précédente ont développé une résistance en améliorant leurs capacités de réparation de l’ADN, ce qui crée alors une résistance croisée au rucaparib. Cela explique pourquoi les inhibiteurs de PARP fonctionnent mieux plus tôt au cours du traitement, a déclaré Swisher.
Les chercheurs ont corrélé de nombreuses altérations moléculaires à la réponse au traitement, y compris des mutations héréditaires et somatiques, des altérations de méthylation (changements épigénétiques) et des cicatrices génomiques (modèles de mutation créés par une réparation défectueuse de l’ADN).
Les auteurs ont défini les événements de mutation et de méthylation en corrélation avec la réponse au rucaparib.
Mais chez les patients qui avaient déjà reçu une chimiothérapie, les cancers avaient développé une résistance au rucaparib.
La source:
École de médecine de l’Université de Washington
Référence du journal:
Swisher, EM, et al. (2021) Déterminants moléculaires et cliniques de la réponse et de la résistance au rucaparib pour le traitement récurrent du cancer de l’ovaire dans ARIEL2 (parties 1 et 2). Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-021-22582-6.