L’ajout du médicament contre l’arthrite tocilizumab aux soins standard pour les patients hospitalisés atteints de covid-19 sévère ou critique ne vaut pas mieux que les soins standard seuls pour améliorer les résultats cliniques à 15 jours, constate un nouvel essai publié par Le BMJ aujourd’hui.
Il y a eu une augmentation du nombre de décès à 15 jours chez les patients recevant du tocilizumab, entraînant l’arrêt prématuré de l’essai.
Les résultats d’aujourd’hui contredisent des études observationnelles antérieures suggérant un bénéfice du tocilizumab. Cependant, les effets d’observation sont limités par un risque élevé qu’ils puissent être dus à d’autres facteurs inconnus (confondants) – et certaines études n’ont pas encore été revues par des pairs ou publiées dans une revue médicale.
Un essai randomisé évaluant le tocilizumab chez des patients gravement malades atteints de covid-19 (REMAP-CAP) publié sous forme de pré-impression plus tôt ce mois-ci, a révélé un effet bénéfique du médicament les jours sans soutien d’organe dans les 21 jours et la mortalité. Les raisons de ces effets apparemment contradictoires, par exemple les différences entre les caractéristiques des patients, doivent être évaluées dans une analyse future, affirment les chercheurs.
Le tocilizumab bloque une partie spécifique du système immunitaire (interleukine 6) qui peut entrer en overdrive chez certains patients atteints de covid-19. Les médecins pensent que cela pourrait aider à réduire la réponse inflammatoire du corps au virus et à éviter certaines des conséquences les plus désastreuses de la maladie, mais ses effets ne sont pas bien définis.
Pour tester cette théorie, des chercheurs basés au Brésil ont mené un essai contrôlé randomisé comparant le tocilizumab plus les soins standard aux soins standard seuls chez des patients hospitalisés atteints d’un covid-19 sévère ou critique.
Leurs résultats sont basés sur 129 adultes relativement jeunes (âge moyen de 57 ans) avec un covid-19 confirmé dans neuf hôpitaux brésiliens entre le 8 mai et le 17 juillet 2020.
Les patients recevaient un supplément d’oxygène ou une ventilation mécanique et présentaient des niveaux anormaux d’au moins deux produits chimiques liés à une inflammation dans leur sang.
Les patients ont été répartis au hasard en deux groupes: 65 ont reçu du tocilizumab plus des soins standard et 64 ont reçu des soins standard seuls.
D’autres facteurs potentiellement importants, tels que les conditions sous-jacentes et l’utilisation d’autres médicaments, ont été pris en compte et tous les patients ont été suivis pendant 15 jours.
Au jour 15, 18 (28%) patients du groupe tocilizumab et 13 (20%) du groupe de soins standard recevaient une ventilation mécanique ou sont décédés.
Un décès à 15 jours est survenu chez 11 (17%) patients du groupe tocilizumab contre 2 (3%) dans le groupe de soins standard.
L’augmentation du nombre de décès dans le groupe tocilizumab a soulevé des problèmes de sécurité et l’essai a été interrompu prématurément. Dans les deux groupes, les décès ont été attribués à une insuffisance respiratoire aiguë liée au covid-19 ou à un dysfonctionnement de plusieurs organes.
Les chercheurs soulignent certaines limites, notamment la petite taille de l’échantillon, qui affecte les chances de détecter un effet réel. Cependant, les résultats étaient cohérents après ajustement pour les niveaux d’assistance respiratoire requis par les patients au début de l’essai, ce qui suggère que les résultats résistent à un examen minutieux.
En tant que tel, les chercheurs concluent que chez les patients atteints de covid-19 sévère ou critique, «le tocilizumab plus les soins standard n’était pas supérieur aux soins standard seuls pour améliorer l’état clinique à 15 jours et pourrait augmenter la mortalité».
Et ils disent que ces résultats «soulèvent des questions sur une approche anti-inflammatoire dans le traitement de la covid-19 au-delà des corticostéroïdes».
La source:
Référence du journal:
Veiga, VC et coll. (2021) Effet du tocilizumab sur les résultats cliniques à 15 jours chez les patients atteints d’une maladie à coronavirus sévère ou critique 2019: essai contrôlé randomisé. le BMJ. doi.org/10.1136/bmj.n84.
