Le LSD pourrait être une option thérapeutique viable et sûre pour certaines maladies psychiatriques

Des chercheurs de l’Université McGill ont découvert, pour la première fois, l’un des mécanismes possibles qui contribuent à la capacité du diéthylamide de l’acide lysergique (LSD) à augmenter les interactions sociales. Les résultats, qui pourraient aider à débloquer des applications thérapeutiques potentielles dans le traitement de certaines maladies psychiatriques, y compris l’anxiété et les troubles liés à la consommation d’alcool, sont publiés dans la revue PNAS.

Les drogues psychédéliques, y compris le LSD, étaient populaires dans les années 1970 et ont gagné en popularité au cours de la dernière décennie, avec des rapports de jeunes professionnels affirmant prendre régulièrement de petites micro-doses non hallucinogènes de LSD pour augmenter leur productivité et leur créativité et augmenter leur empathie. . Le mécanisme d’action du LSD sur le cerveau est cependant resté un mystère.

Des études chez la souris fournissent des indices

Pour mener leur étude, les chercheurs ont administré une faible dose de LSD à des souris sur une période de sept jours, entraînant une augmentation observable de la sociabilité des souris.

Cette sociabilité accrue se produit parce que le LSD active les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A et les récepteurs AMPA – qui est un récepteur du glutamate, les principaux neurotransmetteurs excitateurs du cerveau – dans le cortex préfrontal et active également une protéine cellulaire appelée mTORC 1. Ces trois facteurs , pris ensemble, favorisent l’interaction sociale chez la souris, qui est l’équivalent de l’empathie et du comportement social chez l’homme. « 

Danilo De Gregorio, PharmD, PhD, stagiaire postdoctoral, Unité de psychiatrie neurobiologique, Université McGill et premier auteur de l’étude

Les chercheurs notent que le principal résultat de leur étude est la capacité de décrire, au moins chez les rongeurs, le mécanisme sous-jacent de l’effet comportemental qui entraîne une augmentation des sentiments d’empathie par le LSD, y compris une plus grande connexion avec le monde et le sentiment de faire partie de une grande communauté.

«Le fait que le LSD se lie au récepteur 5-HT2A était auparavant connu. La nouveauté de cette recherche est d’avoir identifié que les effets prosociaux du LSD activent les récepteurs 5-HT2, qui à leur tour activent les synapses excitatrices du récepteur AMPA comme ainsi que le complexe protéique mTORC1, dont il a été démontré qu’il est dérégulé dans les maladies à déficits sociaux tels que les troubles du spectre autistique », comme le précise le professeur Nahum Sonenberg, professeur au Département de biochimie de l’Université McGill, expert de renommée mondiale dans le domaine moléculaire biologie des maladies et co-auteur principal de l’étude.

En utilisant la technique de pointe de l’optogénétique, une technique où les gènes des protéines sensibles à la lumière sont introduits dans des types spécifiques de cellules cérébrales afin de surveiller et contrôler leur activité avec précision à l’aide de signaux lumineux, les chercheurs ont observé que lors de la transmission excitatrice dans le préfrontal le cortex est désactivé, l’effet prosocial du LSD a été annulé, soulignant l’importance de cette région cérébrale sur la modulation des effets comportementaux du LSD.

Aller de l’avant pour appliquer les résultats aux humains

Ayant constaté que le LSD augmente l’interaction sociale chez la souris, les chercheurs espèrent poursuivre leurs travaux et tester la capacité du LSD à traiter des souris mutantes présentant des déficits comportementaux similaires à ceux observés dans les pathologies humaines, y compris les troubles du spectre autistique et les troubles d’anxiété sociale. L’espoir est d’explorer à terme si des micro-doses de LSD ou de nouveaux dérivés pourraient avoir un effet similaire chez l’homme et si cela pourrait également être une option thérapeutique viable et sûre.

«L’interaction sociale est une caractéristique fondamentale du comportement humain», note la co-auteure principale, la Dre Gabriella Gobbi, professeure au Département de psychiatrie de McGill et psychiatre au Centre universitaire de santé McGill. « Ces composés hallucinogènes, qui, à faibles doses, sont capables d’augmenter la sociabilité peuvent aider à mieux comprendre la pharmacologie et la neurobiologie du comportement social et, à terme, à développer et découvrir des médicaments nouveaux et plus sûrs pour les troubles mentaux. »