Des chercheurs américains ont montré à la fois les effets préventifs et thérapeutiques d'un cocktail d'anticorps dans des modèles animaux de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) – l'agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Une combinaison de deux anticorps monoclonaux a réduit de manière significative la charge virale des voies respiratoires et la pathologie induite par le virus dans les modèles de maladie légère et grave.
Christos Kyratsous et ses collègues de Regeneron Pharmaceuticals, New York, avaient précédemment identifié qu'une combinaison des anticorps REGN10933 et REGN10987, qui cible la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, neutralise fortement le virus. in vitro. La protéine de pointe est la principale structure de surface que le virus utilise pour se lier aux membranes des cellules hôtes humaines et gagner une entrée virale. La recherche est publiée sur le serveur de pré-impression bioRxiv * en août 2020.
Désormais, en équipe avec des collaborateurs du Texas Biomedical Research Institute à San Antonio et BIOQUAL à Rockville, Maryland, les chercheurs ont démontré l'efficacité du cocktail d'anticorps dans deux modèles animaux: le macaque rhésus et le hamster doré.
Les auteurs disent que leurs résultats fournissent des preuves que cette thérapie REGN-CoV-2, qui est actuellement testée dans des essais cliniques sur le COVID-19, peut fournir des avantages cliniques significatifs dans le cadre de la prévention et du traitement.
Efficacité prophylactique et thérapeutique de REGN-COV2 dans le modèle macaque rhésus de l'infection SARSCoV-2 (NHP Study # 2). Images représentatives de l'histopathologie dans les poumons des animaux traités et placebo.
Sommaire
Aucun modèle animal pertinent n'a encore été établi
Depuis le début de l'épidémie de COVID-19 à Wuhan, en Chine, à la fin de l'année dernière, des chercheurs du monde entier recherchent de toute urgence des stratégies efficaces pour prévenir et traiter la maladie.
Diverses études ont rapporté des anticorps monoclonaux qui neutralisent puissamment la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, mais in vivo l'évaluation n'en est qu'à ses débuts et a été principalement axée sur la prévention.
En outre, étant donné que des modèles animaux d'infection par le SRAS-CoV-2 sont encore en développement, aucun modèle n'a encore été établi comme plus pertinent pour la maladie chez l'homme.
Le macaque rhésus, largement utilisé dans les études d'efficacité précliniques, ne présente qu'une forme bénigne de maladie suite à une infection par le SRAS-CoV-2. En revanche, le hamster doré présente une forme beaucoup plus sévère, caractérisée par une perte de poids importante et une pathologie pulmonaire sévère.
«En effet, sur la base des manifestations extrêmement diverses du COVID-19 chez l'homme, plusieurs modèles animaux peuvent être nécessaires pour imiter divers contextes d'infection humaine», écrivent Kyratsous et ses collègues.
Combiner les modèles pour capturer diverses pathologies de l'infection par le SRAS-CoV-2
Maintenant, Baum et l'équipe ont utilisé ces deux modèles animaux pour comparer l'efficacité du cocktail REGN-CoV-2 dans divers contextes pathologiques pour une compréhension plus détaillée de la façon dont les anticorps monoclonaux pourraient réduire la charge virale et la pathologie chez l'homme.
Pour évaluer l'effet prophylactique de la combinaison d'anticorps dans le contexte d'une maladie bénigne, les macaques rhésus ont reçu 50 mg / kg de REGN-CoV-2 avant la provocation avec 1×10 ^ 5 PFU (unité formant plaque) de SRAS-CoV-2 trois jours plus tard. Des écouvillons nasopharyngés (NP) et du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BAL) ont été prélevés les jours 1, 3 et 5 après la provocation.
L'ARN viral a été presque entièrement éliminé dans le modèle de la maladie bénigne
Par rapport aux animaux traités par placebo, l'ARN viral a été presque entièrement éliminé chez la plupart des animaux, ce qui indique que la thérapie peut presque complètement arrêter l'infection de s'établir. Cet effet a été observé dans toutes les mesures de NP et de BAL, indiquant que les charges virales étaient significativement réduites dans les voies respiratoires supérieures et inférieures.
Pour évaluer l'effet du traitement de REGN-CoV-2, les macaques ont reçu des doses de 25 mg / kg ou 150 mg / kg un jour après la provocation avec 1×10 ^ 6 PFU du virus.
Par rapport aux animaux traités par placebo, ceux traités avec l'une ou l'autre des doses de REGN-CoV-2 ont montré une clairance accélérée de l'ARN viral dans toutes les mesures des échantillons NP et BAL.
Le cocktail d'anticorps était donc efficace pour réduire la charge virale, même lorsqu'il était administré une fois l'infection déjà survenue, précise l'équipe.
En évaluant les poumons des macaques, les chercheurs ont constaté que l'incidence de la pneumonie interstitielle (y compris à la fois le nombre d'animaux touchés et le nombre de lobes pulmonaires impliqués) et la gravité étaient significativement réduites dans le cadre prophylactique et thérapeutique, par rapport au paramètre placebo.
Quels ont été les effets sur une maladie plus grave?
Pour évaluer l'effet prophylactique du REGN-CoV-2 dans le contexte d'une maladie plus grave, le hamster doré a reçu 50, 5 ou 0,5 mg / kg du médicament deux jours avant la provocation avec 2,3 x 10 ^ 4 PFU de virus.
A toutes les doses administrées, les animaux ont été protégés de la perte de poids et les charges virales dans les poumons ont été significativement réduites sept jours après la provocation virale.
L'équipe a également observé un bénéfice thérapeutique significatif chez les hamsters, avec une réplication virale et une pathologie pulmonaire réduites par un traitement avec des doses de 50 mg / kg et 5 mg / kg juste un jour après la provocation virale.
Les chercheurs affirment qu'à leur connaissance, il s'agit de la première étude à montrer la capacité de tout traitement à minimiser la perte de poids dans le modèle hamster de l'infection par le SRAS-CoV-2, suggérant ainsi le bénéfice potentiel d'un traitement par anticorps pour une infection sévère.
Potentiel de protection et de traitement des maladies
Les auteurs affirment que les résultats indiquent le potentiel thérapeutique du REGN-COV2 à la fois dans la protection contre l'infection par le SRAS-COV-2 et dans le traitement du COVID-19.
Ils disent également que l'effet du cocktail d'anticorps sur les niveaux d'ARN viral dans les écouvillons NP et BAL suggère non seulement le potentiel de prévenir la maladie après une exposition, mais aussi de limiter la transmission ultérieure.
«Nos données fournissent la preuve que la thérapie à base de REGN-COV2 peut offrir des avantages cliniques dans les contextes de prévention et de traitement de la maladie COVID-19, où elle est actuellement en cours d'évaluation (Clinicaltrials.gov NCT04426695, NCT04425629 et NCT 04452318)», conclut l'équipe.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.