Une façon dont le CBD semble réduire la «tempête de cytokines» qui endommage les poumons et tue de nombreux patients atteints de COVID-19 est en permettant une augmentation des niveaux d’un peptide naturel appelé apéline, qui est connu pour réduire l’inflammation et dont les niveaux sont considérablement réduits en le visage de cette tempête.
Les chercheurs du Dental College of Georgia et du Medical College of Georgia ont signalé cet été la capacité du CBD à améliorer les niveaux d’oxygène et à réduire l’inflammation ainsi que les dommages physiques aux poumons dans leur modèle de laboratoire du syndrome de détresse respiratoire mortelle chez l’adulte, ou ARDS.
Maintenant, ils ont montré que les niveaux d’apéline diminuent considérablement avec l’infection virale, qui a tué 1 million de personnes dans le monde, et que le CBD aide rapidement à normaliser ces niveaux avec la fonction pulmonaire.
«Ce fut dramatique dans les deux sens», déclare le Dr Babak Baban, immunologiste DCG et doyen associé pour la recherche, du changement des niveaux d’apéline dans le sang circulant et les tissus pulmonaires.
Les taux sanguins du peptide ont chuté près de zéro dans leur modèle ARDS et ont augmenté 20 fois avec le CBD, rapportent-ils dans le Journal de médecine cellulaire et moléculaire.
«Le CBD l’a presque ramené à un niveau normal», déclare le Dr Jack Yu, médecin scientifique et chef de la chirurgie plastique pédiatrique chez MCG, à propos du premier lien apparent entre le CBD et l’apéline.
L’apéline est un peptide omniprésent fabriqué par les cellules du cœur, des poumons, du cerveau, des tissus adipeux et du sang, et est un régulateur important pour faire baisser la tension artérielle et l’inflammation, explique Baban, l’auteur correspondant de l’étude.
Lorsque notre tension artérielle devient élevée, par exemple, les niveaux d’apéline devraient augmenter au bon endroit, comme les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins, pour aider à la réduire. Apelin doit faire de même pour aider à normaliser les augmentations significatives de l’inflammation des poumons et les difficultés respiratoires associées associées au SDRA.
Idéalement, avec le SDRA, il augmenterait dans les zones des poumons où il est nécessaire d’améliorer le flux sanguin et d’oxygène pour compenser et protéger. »
Dr Babak Baban, immunologiste DCG et doyen associé pour la recherche, Medical College of Georgia à Augusta University
Mais lorsqu’ils ont examiné leur modèle ARDS, l’apéline n’a pas fait non plus, et a plutôt diminué à la fois dans le tissu pulmonaire lui-même et dans la circulation générale. Jusqu’à ce qu’ils donnent du CBD.
Ils ont rapporté cet été dans le journal Recherche sur le cannabis et les cannabinoïdes ce traitement au CBD a réduit l’inflammation pulmonaire excessive, permettant des améliorations de la fonction pulmonaire, des niveaux d’oxygène plus sains et la réparation de certains des dommages structurels aux poumons qui sont classiques avec le SDRA. Les enquêteurs ont déclaré que davantage de travail était nécessaire, notamment pour trouver comment le CBD a produit les changements significatifs ainsi que des essais sur l’homme, avant de l’inclure dans le cadre d’un schéma de traitement pour COVID-19.
Maintenant, ils ont corrélé ces améliorations avec la régulation de l’apeline. Bien qu’ils n’attribuent pas tous les avantages du CBD à l’apéline, ils disent que le peptide a clairement un rôle important dans ce scénario. Ils ne savent pas non plus encore si le nouveau coronavirus, ou CBD d’ailleurs, ont un effet direct sur l’apéline, ou si ce sont des conséquences en aval, mais ils cherchent déjà des réponses à ces inconnues.
« C’est une association; nous ne savons pas encore ce qui est causal, mais c’est un très bon indicateur de la maladie », dit Baban à propos de l’impact final de l’infection virale sur les niveaux d’apéline.
Le virus dopé maintenant familier pénètre dans les cellules humaines via le récepteur également omniprésent de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2, ou ACE2. «Les protéines de pointe ont juste le bon mécanisme d’amarrage», déclare le co-auteur Yu. Et il existe de nombreux points communs entre l’ACE2 et l’apéline, y compris le fait que de nombreux types de cellules et de tissus ont les deux, y compris les poumons.
Apelin et ACE2 fonctionnent également normalement ensemble pour contrôler la pression artérielle, et une régulation positive des deux peut être utile dans les maladies cardiovasculaires, y compris l’insuffisance cardiaque, en diminuant la pression artérielle tout en augmentant la capacité du cœur à pomper.
En fait, l’apeline et l’ACE2 travaillent ensemble pour réguler un système cardiovasculaire sain et ce sont des facteurs dans à peu près toutes les conditions, comme l’obésité ou l’hypertension, qui nuisent au système cardiovasculaire, dit Baban.
Comme d’autres maladies, le nouveau coronavirus semble bouleverser leur partenariat positif. Il a été démontré que la liaison du virus au récepteur de l’ACE2 diminue les niveaux d’ACE2 et augmente les niveaux du puissant constricteur des vaisseaux sanguins angiotensine II, car moins d’angiotensine II se dégrade et moins de vasodilatateurs sont produits, ce qui aggrave le pronostic du patient.
«Au lieu d’aider ACE2 à aider les vaisseaux sanguins à se détendre, il aide le virus à pénétrer dans l’hôte où il produit plus de virus au lieu d’aider les poumons à se détendre et à faire leur travail», explique Yu.
Alors que les chercheurs sont encore en train de rassembler les pièces, des niveaux réduits d’ACE2 semblent permettre moins d’apéline et moins de protection.
Quoi qu’il en soit, leur découverte de réductions spectaculaires de l’apéline face au SDRA, fait des niveaux du peptide protecteur un biomarqueur potentiel précoce du SDRA et de la réponse aux efforts de traitement, disent-ils.
La nouvelle découverte était leur première à en apprendre davantage sur la façon dont le CBD sous ses formes dérivés (https://www.gogreencbd.fr) produit les effets bénéfiques qu’ils ont constatés dans leur modèle de SDRA.
Les prochaines étapes comprennent une meilleure compréhension de l’interaction entre le CBD, l’apéline et le nouveau coronavirus, y compris pourquoi l’apéline descend face au virus et pourquoi le CBD en fait état. Cela comprend l’exploration de la façon dont l’élimination de l’apéline affecte le SDRA et si le CBD produit le même avantage pulmonaire sans l’apéline.
Selon eux, le virus supprime probablement quelque chose qui supprime l’apéline et le CBD interfère. Mais ils doutent que l’interaction apéline-CBD soit la seule façon dont le composé, le deuxième plus répandu dans la plante de marijuana, fonctionne dans ce scénario et dans d’autres.
Les études ont été rendues possibles par le développement par les chercheurs d’un modèle de SDRA sûr et relativement peu coûteux en donnant un analogue synthétique d’ARN double brin appelé POLY (I: C). Le nouveau coronavirus a également un ARN double brin, tandis que le nôtre est simple brin, donc cet analogue a produit une réponse similaire au virus, y compris les lésions pulmonaires extrêmes qui ont conduit à la nécessité d’un ventilateur et d’autres mesures de soutien extrêmes pour les patients, et est une cause majeure de décès.
Tout comme pour l’infection par le SRAS-CoV-2, le résultat est la «tempête de cytokines» qui reflète une réponse immunitaire exagérée dans les poumons, ce qui entraîne une attaque plutôt qu’une protection.
Pour ces études, un groupe témoin a reçu une solution saline intranasale pendant trois jours consécutifs tandis que le modèle COVID-19 a reçu POLY (I: C) par voie intranasale pendant trois jours. Un troisième groupe, le groupe de traitement, a reçu du POLY ((I: C) et du CBD au cours de la même période.
Cette fois, ils ont cherché et ont également trouvé des niveaux d’apéline considérablement réduits chez les souris qui développaient des symptômes de type COVID par rapport aux témoins. Le traitement au CBD a normalisé la réponse immunitaire et les niveaux d’apéline, ainsi que les niveaux d’oxygène et le gonflement et la cicatrisation des poumons caractéristiques du SDRA mortel.
«Le système apelinergique est un système de signalisation très, très omniprésent», explique Yu. Bien qu’il ait divers emplois à différents endroits et que les niveaux puissent augmenter et diminuer en fonction de ce qui est nécessaire, ses niveaux sont toujours mesurables dans les poumons, l’une des raisons pour lesquelles il devrait être un bon biomarqueur, et il est également généralement considéré comme protecteur, disent-ils. .
Les rôles importants et diversifiés d’Apelin consistent à aider à s’assurer que le placenta est bien approvisionné en sang, en oxygène et en nutriments pendant la grossesse. En fait, les chercheurs du DCG et du MCG ont décidé de se pencher sur l’apéline en raison du travail du Dr Évila Lopes Salles, stagiaire postdoctorale avec Baban au Département de biologie buccale du DCG et premier auteur de l’étude, qui examinait l’impact significatif du peptide dans gestation et rôle anti-inflammatoire clair, dit Baban.
Des agonistes synthétiques qui augmentent les niveaux d’apéline existent et semblent prometteurs en laboratoire pour les maladies cardiovasculaires, notamment en ralentissant le taux de croissance des points faibles dans les vaisseaux sanguins appelés anévrismes. Le CBD semble être un agoniste naturel de l’apéline, disent les chercheurs.
Source :
Collège de médecine de Géorgie à l’Université Augusta
Salles, E. L., et al. (2020) Modulation par le cannabidiol (CBD) de l’apéline dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Journal de médecine cellulaire et moléculaire. doi.org/10.1111/jcmm.15883.