De nombreux vaccins sont à l’essai contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le virus enveloppé à l’origine de la pandémie actuelle de coronavirus 2019 (COVID-19).
Des vaccins plus récents et plus efficaces sont nécessaires de toute urgence en raison de l’émergence rapide de lignées virulentes hautement transmissibles et peut-être plus virulentes qui confèrent souvent une fuite immunitaire. Parallèlement à cette observation, il est pertinent que la vaccination mondiale prenne des mois, voire des années, à s’achever.
Pendant ce temps, des centaines de milliers de cas graves de COVID-19 devront être traités, faisant de nouveaux vaccins une priorité pour éviter l’écrasement des services de santé.
Un nouveau document de recherche préimprimé publié sur le medRxiv* Le serveur rapporte les résultats du premier essai sur l’homme du vaccin à pointe de SARS-CoV-2 stabilisé par préfusion MVC-COV1901 à Taiwan.
Sommaire
Conception de vaccin stabilisé
Un vaccin doit utiliser un antigène immunogène dans la bonne conformation pour susciter une réponse neutralisante protectrice.
Dans le cas actuel, le SRAS-CoV-2 médie l’attachement à la cellule hôte via un récepteur appelé enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) par sa protéine de pointe.
Les anticorps neutralisants dirigés contre ce virus bloquent souvent la liaison du pic ACE2 pour empêcher l’infection de se produire. La pointe a un état de préfusion et de postfusion. Pour le stabiliser à l’état de préfusion, une paire de résidus de proline est ajoutée pour obtenir S-2P – l’ectodomaine de préfusion stabilisée de la protéine de pointe.
Cette protéine recombinante a également une substitution GSAS qui élimine le site de clivage de la furine à l’interface S1 / S2 et un motif de trimérisation à l’extrémité C4.
La microscopie cryoélectronique montre qu’il est à l’état de préfusion et capable de se lier à ACE2.
Le vaccin MVC-COV1901 a été formulé à l’aide d’un adjuvant, CpG 1018, et d’hydroxyde d’aluminium. Le premier se comporte comme un récepteur de type Toll 9, pour augmenter la réponse immunitaire après exposition tout en induisant une réponse immunitaire asymétrique Th1.
Détails de l’étude
L’étude de phase I du MVC-COV1901 a inclus 45 adultes en bonne santé entre 20 et 49 ans, qui ont reçu deux doses chacun, mais à des doses élevées, moyennes et faibles. L’intervalle entre deux doses était de 28 jours.
L’étude a révélé que les trois groupes posologiques présentaient la même fréquence d’événements indésirables légers. La fièvre n’a été signalée par aucun sujet. Un patient avait de la fatigue et une sensation de malaise.
Le titre d’anticorps anti-immunoglobuline G (IgG) spécifique du pic a été nettement augmenté après la dose de rappel, avec des titres moyens géométriques de pointe (GMT) à 7 000 pour le groupe à faible dose, 7 7 000 pour le dosage moyen et 11 000 pour le groupes de dose, respectivement.
Les GMT moyens étaient similaires à ceux d’un ensemble d’échantillons de sérum de convalescence. Une séroconversion s’est produite chez tous les receveurs de vaccins à dose élevée et moyenne au jour 57. Le sérum des participants de ces groupes a montré une activité neutralisante sauf pour le groupe à faible dose.
Ici aussi, les MGT étaient similaires aux échantillons de sérum de convalescence, à 52 000 et 82 000 dans les groupes à dose moyenne et élevée, respectivement.
Quelles sont les implications?
L’étude montre ainsi que le vaccin MVC-COV1901, un vaccin adjuvant à base de pic de préfusion stabilisé, est sûr, bien toléré et immunogène chez les adultes en bonne santé jusqu’à 49 ans. La réponse neutralisante de base étant nulle dans tous les groupes, cela confirme le fait que le SARS-CoV-2 n’est actuellement pas transmis à Taiwan, où l’étude a été réalisée.
Une séroconversion complète a été notée chez tous les receveurs de doses de vaccin moyennes et élevées. Les titres d’IgG étaient bien corrélés avec l’activité neutralisante contre le virus de type sauvage.
Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour comprendre comment cela se traduit par une protection contre les infections. Cependant, des recherches antérieures sur d’autres virus indiquent que l’activité de neutralisation du sérum est un biomarqueur de la réponse des anticorps protecteurs.
Des études précliniques chez des hamsters ont montré la capacité de ce vaccin candidat à se protéger contre le SRAS-CoV-2 après deux doses. De plus, les GMT sont similaires au GMT moyen d’un panel de sérums de convalescence.
Le suivi de l’immunité humorale se poursuivra jusqu’à la fin de six mois. L’essai est maintenant en phase 2, comprenant 3700 participants, dont certains sont des adultes plus âgés et / ou ont des maladies préexistantes, qui augmentent le risque de COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.