Six mois après qu’il a été salué de manière controversée par les responsables de l’administration Trump comme une thérapie «révolutionnaire» pour lutter contre les pires effets du Covid-19, le plasma de convalescence semble être dans les cordes.
Le traitement qui infuse le plasma sanguin de patients atteints de Covid récupérés à des personnes nouvellement infectées dans l’espoir de renforcer leur réponse immunitaire n’a pas été à la hauteur du battage médiatique précoce. Certains essais cliniques de haut niveau ont donné des résultats décevants. La demande des hôpitaux pour le plasma riche en anticorps a chuté. Après un an d’efforts nationaux à grande échelle pour recruter des patients Covid récupérés comme donneurs et la collecte de plus de 500000 unités de plasma convalescent Covid, connu sous le nom de CCP, certains défenseurs de longue date de la thérapie se disent désormais pessimistes quant à son avenir.
«Je crains que le train du PCC ait quitté la gare», a déclaré le Dr Michael Busch, directeur du Vitalant Research Institute, l’un des plus grands programmes de recherche en médecine transfusionnelle des centres de transfusion aux États-Unis. des études sont sorties et ils disent que ce truc n’a pas fonctionné en premier lieu. «
Mais ce sentiment n’est en aucun cas universel. D’autres partisans respectés disent que nous surveillons les progrès de la science en temps réel et qu’il est tout simplement trop tôt pour compter le plasma de convalescence. Ils notent que des études plus importantes utilisant des doses plus calibrées de plasma de convalescence et des groupes de patients plus ciblés, pendant une fenêtre définie de leur maladie, ont satisfait aux normes pour aller de l’avant et peuvent être prometteuses.
«C’est juste une histoire vraiment intéressante de la voir se dérouler», a déclaré le Dr Julie Katz Karp, directrice de la médecine transfusionnelle aux hôpitaux universitaires Thomas Jefferson de Philadelphie. «Les gens font un bon travail de lecture de la littérature, mais une semaine, la réponse est« oui », la semaine suivante,« peut-être pas ».
Le plasma de convalescence a été propulsé dans la conversation nationale en août dernier, lorsque la Food and Drug Administration, sous la pression politique, a pris la décision d’autoriser le traitement pour une utilisation d’urgence malgré les objections des scientifiques du gouvernement fédéral avertissant que la thérapie n’était pas prouvée. Dans les mois qui ont suivi, des dizaines de milliers d’Américains ont été infusés de plasma.
L’enthousiasme s’est estompé ces dernières semaines après deux graves revers: un grand essai clinique fédéral, baptisé C3PO, testant l’utilisation du plasma de convalescence chez des patients à haut risque qui se présentaient aux urgences avec des symptômes de Covid légers à modérés a été interrompu à la fin du mois dernier après la conclusion des chercheurs. que, bien que les perfusions ne causent aucun dommage, il est peu probable qu’elles soient bénéfiques aux patients. Cette même semaine, une analyse groupée de 10 études sur le plasma de convalescence, publiée dans JAMA, n’a trouvé aucun avantage clair.
En janvier, la FDA a réduit l’autorisation d’urgence du plasma de convalescence, limitant son utilisation aux patients hospitalisés de Covid au début de la maladie et à ceux souffrant de troubles médicaux qui altèrent la fonction immunitaire. L’agence a également déclaré que seul le plasma contenant de fortes concentrations d’anticorps anti-virus pourrait être utilisé après le 31 mai.
Dans le même temps, la poussée de Covid qui a englouti les États-Unis pendant une grande partie de l’hiver s’est atténuée, faisant chuter la demande de plasma de convalescence. Les perfusions hospitalières sont passées d’un maximum d’environ 30 000 unités par semaine au début de l’année à environ 7 000 par semaine au début de mars.
Pour compliquer davantage les choses, les contrats fédéraux d’une valeur de 646 millions de dollars qui ont payé les centres de transfusion américains pour collecter le plasma de convalescence Covid sont sur le point d’expirer, incitant les centres du pays à reconsidérer si le processus compliqué de collecte du plasma en vaut toujours la peine. Compte tenu de la complexité accrue, les centres de transfusion sanguine ont été remboursés de 600 $ à 800 $ l’unité pour le produit Covid, comparativement au prix de 100 $ pour une unité ordinaire de plasma frais et congelé.
« Nous ne recevons pas d’ordres », a déclaré le Dr Louis Katz, médecin-chef du Mississippi Valley Regional Blood Center à Davenport, Iowa. « Je ne veux pas collectionner un produit qui ne sera pas utilisé et qui me coûtera plus cher. »
Les responsables de la Croix-Rouge américaine ont suspendu la collecte directe de plasma de convalescence, citant les changements requis par l’autorisation d’utilisation d’urgence révisée de la FDA et un marché «en évolution». Les personnes précédemment infectées par Covid peuvent encore donner du sang total, et les unités dont le test est positif pour des niveaux élevés d’anticorps pourraient être utilisées comme CCP.
Même s’ils reconnaissent les revers, les partisans du plasma disent que déclarer sa mort quelques mois seulement après le début de la recherche serait une portée excessive insensée. L’idée d’utiliser le plasma de patients rétablis pour traiter les nouveaux malades est un concept vieux d’un siècle qui a été utilisé à titre expérimental lors d’une multitude de fléaux, notamment la grippe dévastatrice de 1918, l’épidémie de rougeole des années 1930 et, plus récemment, Ebola.
Plutôt que d’abandonner leurs efforts, les scientifiques doivent affiner la façon dont le plasma de convalescence est utilisé et tempérer leurs attentes, a déclaré le Dr Michael Joyner, chercheur principal du programme dirigé par la Mayo Clinic qui a fourni du plasma de convalescence à plus de 100000 patients américains l’année dernière.
«Il s’agit d’une dose non standardisée d’un produit non standard administré à tous les patients venant pour une maladie à progression variable», a déclaré Joyner dans un e-mail. « Il n’est donc pas réaliste de s’attendre à des résultats à l’emporte-pièce comme vous obtenez pour les essais de statine / crise cardiaque. »
Joyner et d’autres ont souligné des recherches qui continuent à être prometteuses. À la mi-février, des scientifiques argentins ont rapporté que l’administration de plasma de convalescence contenant de très fortes concentrations d’anticorps dans les trois jours suivant l’apparition des symptômes bénins de Covid aidait à ralentir la progression de la maladie chez les patients plus âgés. À la mi-mars, des chercheurs aux États-Unis et au Brésil ont rapporté dans une étude qui n’a pas encore fait l’objet d’un examen par les pairs que la thérapie plasmatique n’améliorait pas les symptômes pendant l’hospitalisation des patients atteints de cas graves de Covid. Mais il a été associé à une réduction de 50% des décès après 28 jours qui « peut justifier une évaluation plus approfondie », ont écrit les auteurs.
Les comités de surveillance ce mois-ci ont donné le feu vert à deux essais cliniques financés par le gouvernement fédéral sur le plasma de convalescence pour continuer à recruter des centaines de patients. L’un, dirigé par des chercheurs de l’Université Johns Hopkins, teste le plasma de convalescence chez des personnes qui ont été infectées et qui ont développé des symptômes de Covid mais qui n’ont pas été hospitalisées. L’autre, dirigé par des scientifiques de l’Université Vanderbilt, teste du plasma de haute puissance chez des patients hospitalisés.
Il ne fait aucun doute que «les anticorps agissent contre le virus», a déclaré le Dr David Sullivan, professeur de microbiologie moléculaire et d’immunologie à l’Université Johns Hopkins et chercheur principal pour les essais sur le plasma de l’institution.
« Tout dépend de la dose et du temps », a déclaré Sullivan, ajoutant que l’administration de plasma de convalescence avec des concentrations élevées d’anticorps dans les premiers jours de l’infection est cruciale.
L’utilisation la plus prometteuse du plasma de convalescence pourrait provenir de «super donneurs», des personnes infectées par Covid puis vaccinées, a déclaré le Dr Michael Knudson, codirecteur médical du DeGowin Blood Center de l’Université de l’Iowa Carver College of Medicine.
Knudson a déclaré que ses premières recherches montrent que le plasma de personnes récupérées puis vaccinées peut fournir cinq à 20 fois plus d’anticorps neutralisants que le plasma de ceux qui n’ont pas été vaccinés. «Ce serait presque un produit complètement différent de ce qui est utilisé à ce jour», a-t-il écrit dans une présentation à des collègues.
Joyner et d’autres pensent que le plasma «boosté» pourrait être utilisé comme un traitement antiviral puissant au début de l’infection, de la même manière que les anticorps monoclonaux – des protéines de laboratoire qui agissent comme des anticorps humains dans le système immunitaire – sont utilisés. Cela pourrait être une option moins chère pour les pays à faibles ressources incapables de payer les traitements monoclonaux à plus de 1 200 dollars par dose.
Même les scientifiques des National Institutes of Health menant l’essai C3PO interrompu, le Dr Simone Glynn et le Dr Nahed El Kasser, ont convenu que davantage de données sur l’utilité du plasma de convalescence sont nécessaires. « La réponse est non, ce n’est pas le dernier mot », ont-ils déclaré dans un communiqué envoyé par courrier électronique.
Mais surmonter le scepticisme quant à l’utilisation de tout type de plasma de convalescence, sans parler du « super » plasma, ne sera pas facile, étant donné les montagnes russes des résultats récents. Et une large utilisation du plasma de convalescence dépendra du financement continu. Si les contrats fédéraux avec les collecteurs de sang ne sont pas renouvelés, le plasma de convalescence Covid sera probablement payé par les hôpitaux ou les assureurs privés, selon l’endroit où les patients reçoivent le traitement.
Dans l’intervalle, le gouvernement fédéral, avec des centres universitaires et des donateurs privés, a continué de financer les essais Hopkins et Vanderbilt. Et l’Autorité fédérale de recherche et de développement biomédicaux avancés a alloué au moins 27 millions de dollars à des entreprises à but lucratif qui collectent le plasma convalescent Covid auprès de donneurs rémunérés pour créer de la globuline hyperimmunisée, une forme de plasma purifiée et concentrée qui peut arrêter la maladie. Les résultats des essais cliniques de stade avancé de cette thérapie sont attendus plus tard ce printemps.
«Je pense que ce serait une erreur d’arrêter maintenant», a déclaré le Dr Claudia Cohn, médecin-chef de l’AABB, une organisation internationale à but non lucratif axée sur la médecine transfusionnelle et les thérapies cellulaires. « Nous avons des preuves que cela fonctionne et des preuves que nous pouvons produire du plasma à titre élevé. Voyons ce que nous pouvons faire pour empêcher les gens d’entrer dans l’hôpital. »
Cet article a été réimprimé de khn.org avec la permission de la Henry J. Kaiser Family Foundation. Kaiser Health News, un service de presse indépendant sur le plan rédactionnel, est un programme de la Kaiser Family Foundation, une organisation non partisane de recherche sur les politiques de soins de santé non affiliée à Kaiser Permanente. |