BioIVT, l'un des principaux fournisseurs de modèles de recherche et de services pour le développement de médicaments et de diagnostics, a annoncé aujourd'hui la publication d'une recherche décrivant l'utilisation d'HEPATOPAC® cultures avec une cible in vitro test pour identifier les médicaments à petites molécules présentant un potentiel élevé de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI).
DILI contribue au taux d'échec élevé des candidats médicaments en développement clinique; mais souvent le risque DILI n'est évident que tard dans les essais cliniques. Il reste un besoin de meilleurs modèles précliniques pour sélectionner les candidats-médicaments pour le risque DILI pendant le processus de sélection et d'optimisation des leads.
le in vitro Le test de réponse hépatique de bioactivation (BA-LRA) est une méthode basée sur un ensemble de biomarqueurs d'expression génique hépatique qui répondent quantitativement aux métabolites chimiquement réactifs qui devraient déclencher une DILI clinique médiée par la bioactivation.
Le modèle HEPATOPAC de BioIVT a été sélectionné pour la in vitro BA-LRA en raison de sa viabilité à long terme et de in vivo pertinence. Le modèle HEPATOPAC est un in vitro co-culture bio-conçue d'hépatocytes primaires et de fibroblastes, qui est largement utilisée pour les évaluations hépatiques de l'innocuité, du métabolisme et de l'efficacité des candidats-médicaments à petites molécules.
Les travaux, menés par des scientifiques des laboratoires de recherche Merck et publiés dans la revue à comité de lecture Toxicological Sciences, décrivent l'application du in vitro BA-LRA utilisant le modèle HEPATOPAC pour évaluer 93 composés connus pour être DILI positifs ou négatifs chez l'homme.
Le test a permis de différencier les médicaments présentant un risque DILI plus faible avec une sensibilité de 81% et une spécificité de 90% dans le modèle HEPATOPAC de rat et une sensibilité de 68% et une spécificité de 86% dans le modèle HEPATOPAC humain.
Le haut in vitro in vivo La corrélation des cultures HEPATOPAC, combinée à leur viabilité à long terme, en fait un excellent système pour les nouveaux modèles ADME Tox et maladies. Cette publication ajoute à l'ensemble des preuves de l'utilité de ces tests comme outils de réduction des risques précoces pour réduire le risque de lésions hépatiques induites par les médicaments dans le développement pharmaceutique. «
Dr Christopher Black, vice-président principal ADME, BioIVT
La source:
Rana Healthcare Solutions LLC
Référence du journal:
Kang, W., et al. (2020) Développement et application d'une signature transcriptomique de bioactivation dans un modèle hépatique in vitro avancé pour réduire le risque de lésion hépatique d'origine médicamenteuse au début du pipeline pharmaceutique. Sciences toxicologiques. doi.org/10.1093/toxsci/kfaa094.
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