L'augmentation rapide des niveaux de CRP prédit les résultats du COVID-19

Revu par Emily Henderson, B.Sc.6 novembre 2020

Prédire l'évolution de la maladie d'un patient COVID-19 après son hospitalisation est essentiel pour améliorer le traitement. Les chercheurs du Brigham and Women's Hospital ont analysé les niveaux d'inflammation des patients, connus pour être associés à la gravité de la maladie, en examinant les tendances de la protéine C-réactive (CRP) chez 100 patients COVID-19 admis à l'hôpital.

Ils ont constaté qu'une augmentation rapide des taux de CRP au cours des 48 à 72 premières heures d'hospitalisation était prédictive d'une détérioration respiratoire et d'une intubation ultérieures, tandis que des taux de CRP plus stables étaient observés chez les patients dont l'état restait stable. Les résultats ont été publiés dans Cell Reports Medicine.

Nous nous sommes rendu compte que si une seule valeur de laboratoire CRP issue de l'admission à l'hôpital n'était pas très pratique pour prédire qui pourrait devenir plus malade, le suivi du taux de changement du jour 1 au jour 2 ou 3 était un test très puissant et très cliniquement prédictif. Même si tous ces patients semblaient cliniquement similaires à l'admission, dès 24 heures après l'hospitalisation, le système immunitaire des patients qui iraient à l'USI plusieurs jours plus tard était déjà enflammé, tel que mesuré par ces biomarqueurs. « 

Edy Yong Kim, MD, PhD, auteur correspondant à l'étude, Division de la médecine pulmonaire et des soins intensifs, Brigham and Women's Hospital

L'inflammation est un terme large qui décrit la libération de produits chimiques impliqués dans les réponses immunitaires. Les tests CRP intègrent les signaux d'un certain nombre de protéines différentes impliquées dans l'inflammation, appelées cytokines, pour fournir aux médecins un instantané de l'activité inflammatoire d'un patient en quelques heures.

D'autres tests, comme les tests de cytokines, peuvent fournir des informations plus spécifiques sur les protéines qui peuvent être actives dans les voies inflammatoires, mais ces tests peuvent prendre un à deux jours pour être traités, et les conditions des patients COVID-19 peuvent s'aggraver avant que les résultats ne soient reçus. Les tests CRP peuvent donc servir de complément pratique aux protocoles standards pour évaluer les trajectoires cliniques anticipées des patients COVID-19.

« En raison de nos découvertes, nous avons changé nos directives au Brigham pour rendre obligatoire le suivi de la CRP tous les jours pendant les trois premiers jours d'hospitalisation afin que nous puissions essayer d'identifier les patients vulnérables et surveiller de près leur inflammation », a déclaré Kim, qui a souligné l'importance de mettre en pratique les résultats le plus tôt possible au milieu de la hausse actuelle des cas positifs.

Les résultats, provenant d'une population d'étude de 100 patients de Brigham, fournissent également un aperçu des mécanismes sous-jacents en jeu dans les infections au COVID-19. En particulier, une augmentation d'une cytokine appelée IL-6 pendant les premières 24 à 48 heures était corrélée aux taux de CRP et à la progression de la maladie.

Quinze patients traités pendant cette période aiguë avec le médicament tocilizumab, un récepteur de l'IL-6, ont présenté des réductions rapides et soutenues de leurs taux de CRP. Dans des essais randomisés de plus grande envergure, le tocilizumab ne s'est pas avéré bénéfique pour les patients atteints de COVID-19, mais Kim déclare que cela pourrait être dû au fait que le médicament n'a pas été administré suffisamment tôt au sous-ensemble de patients qui en bénéficieraient le plus.

En variante, alors que la CRP est associée à l'IL-6, la CRP peut refléter d'autres voies inflammatoires en plus de l'IL-6, de sorte que le ciblage d'autres cytokines ou voies inflammatoires en plus de l'IL-6 pourrait être envisagé.

« Même si vous avez administré des médicaments immunomodulateurs, qui réduisent l'inflammation croissante, dès le jour 3 – qui est assez tôt pour un essai clinique – il est peut-être déjà trop tard », a déclaré Kim.

« Mais ici, nous avons des preuves qu'une augmentation de l'inflammation entraîne directement une insuffisance respiratoire, ce qui implique que les médicaments immunomodulateurs pourraient être en mesure de prévenir l'insuffisance respiratoire s'ils sont administrés très, très tôt – dès les jours 1 et 2 de l'hôpital ».

En fin de compte, Kim espère que les résultats aideront les travailleurs de première ligne à mieux comprendre la volatilité des conditions des patients atteints de COVID-19. « L'instinct clinique des médecins et des infirmières au sujet du COVID-19 n'est pas complètement développé parce que la maladie est encore si nouvelle », a déclaré Kim.

«Mais lorsque nous avons montré ces résultats aux médecins et aux infirmières de première ligne du Brigham, ils ont eu l'impression que cela correspondait à ce qu'ils ont vu intuitivement au printemps. C'est toujours agréable d'entendre que ce que vous faites dans le laboratoire reflète ce qui se passe dans le monde réel, aussi. »