Une thérapie combinée d'ivosenidib (IVO) et de vénétoclax (VEN) avec ou sans azacitidine (AZA) s'est avérée efficace contre un sous-type génétique spécifique de leucémie myéloïde aiguë (LMA) dans un essai de phase Ib / II mené par des chercheurs de l'Université. du Texas MD Anderson Cancer Center. Les résultats de cet essai peuvent soutenir une nouvelle ligne de conduite pour les patients atteints de LMA hébergeant une mutation IDH1 qui ont historiquement eu peu d'options de traitement.
Dans tous les groupes de traitement, le taux de rémission complète composite était de 78% dans l'ensemble et de 100% pour les patients naïfs de traitement. La moitié des patients qui ont obtenu une rémission complète étaient également négatifs pour une maladie résiduelle minimale (MRD). Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle 2020 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) par l'auteur principal Curtis Lachowiez, M.D., boursier en hématologie.
« Cet essai est la manifestation d'un travail de base et translationnel remarquable qui se traduit par de meilleurs résultats cliniques pour les patients », a déclaré Lachowiez. « La combinaison de triplets peut finalement aboutir à un nouveau schéma thérapeutique efficace. Comme l'âge médian au moment du diagnostic de LMA est de 68 ans, ces résultats sont particulièrement importants pour les patients LMA plus âgés qui peuvent ne pas être suffisamment en forme pour recevoir les schémas chimiothérapeutiques cytotoxiques agressifs utilisés traditionnellement pour traiter la LMA. «
Les mutations du gène IDH1 conduisent à l'arrêt de la différenciation myéloïde et à l'induction ultérieure de la leucémie. L'IVO, en tant qu'inhibiteur IDH1, est une thérapie orale bien tolérée qui vise à interrompre ce processus leucémogène.
La combinaison de VEN et AZA a été précédemment établie pour être bien tolérée et efficace contre la LMA nouvellement diagnostiquée, et l'IVO est approuvé en tant qu'agent unique pour la LMA mutante en rechute IDH1. Cet essai visait à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le taux de réponse de l'ajout de cette thérapie ciblée, IVO, soit au venetoclax seul sous forme de doublet oral, soit à la combinaison AZA et VEN pour traiter ce sous-ensemble de patients atteints de LMA avec une mutation génétique spécifique.
À notre connaissance, les «doublets» AZA plus VEN et AZA plus IVO sont efficaces mais non curatifs pour les patients atteints de LMA mutés IDH1 nouvellement diagnostiqués, et les patients rechutent finalement. Cet essai combiné en triplet vise à déterminer si ce régime entraîne des réponses plus profondes et même une thérapie curative chez certains patients. En outre, cet essai évalue le doublet IVO plus VEN par voie orale pour la première fois, et nous espérons que les patients bénéficieront de ce régime ambulatoire. «
Courtney DiNardo, M.D., professeur agrégé de leucémie et auteur principal de l'étude
Les patients atteints de LMA ou du syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) se sont vu attribuer l'une des trois cohortes, recevant IVO + VEN 400 mg, IVO + VEN 800 mg ou IVO + VEN 400 mg + AZA.
Le délai médian de réponse optimale était de deux mois. Sur les 18 patients évaluables, neuf restent inscrits à l'étude et trois ont reçu une greffe de cellules souches après une rémission complète.
« Cette étude est passionnante car elle montre que nous sommes en mesure d'adapter la thérapie pour les patients atteints de LMA en fonction de leur profil moléculaire », a déclaré Lachowiez. « Alors que certaines mutations ont traditionnellement été associées à de mauvais résultats, nous pouvons désormais identifier certains sous-groupes de patients atteints de mutations génétiques qui sont plus susceptibles de répondre à une thérapie spécifique, puis nous pouvons concevoir un plan de traitement et de suivi qui leur convient le mieux. . «
En fonction du profil moléculaire d'un patient, son équipe de soins peut être en mesure de décider d'options comme une surveillance plus étroite ou une transition plus précoce vers la transplantation pour les patients à haut risque. De plus, comme dans le cas des patients présentant des mutations moléculaires associées à des réponses favorables, l'équipe de soins peut être en mesure de prescrire des combinaisons thérapeutiques adaptées, conduisant à des rémissions durables et à des guérisons potentielles.
L'accumulation des études se poursuit et l'équipe de recherche effectue un suivi supplémentaire pour élucider les biomarqueurs et la durée potentielle de la réponse.
La source:
Université du Texas M. D. Anderson Cancer Center
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