La thérapie combinée expérimentale semble prometteuse dans le traitement des patients atteints de SMD et de LMA mutants TP53

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA) sont de rares hémopathies malignes de la moelle osseuse. Ils peuvent survenir spontanément ou secondaires au traitement d’autres cancers, ce que l’on appelle une maladie liée au traitement, qui est fréquemment associée à une mutation du gène suppresseur de tumeur TP53. Le traitement standard pour ces patients comprend des agents hypométhylants tels que l’azacitidine ou la décitabine, mais les résultats sont malheureusement très médiocres.

Les patients atteints de la maladie mutante TP53, qui représente environ 10% à 20% des cas de LMA et de SMD de novo, n’ont pas beaucoup d’options de traitement avec des réponses non durables au traitement standard. Il existe clairement un besoin de nouvelles thérapies ciblées pour cette population de patients. « 

David Sallman, MD, membre adjoint, Département d’hématologie maligne, Moffitt Cancer Center

Sallman dirige un essai clinique national et multicentrique qui étudie une nouvelle option thérapeutique pour ce groupe de patients. Il s’appuie sur la thérapie de soins standard, combinant l’éprénétapopt (APR-246) avec la chimiothérapie azacitidine. Eprenetapopt est un réactivateur p53 mutant de premier ordre. Il est infusé dans le corps et induit la mort cellulaire dans les cellules cancéreuses mutantes TP53. Il a également un effet synergique lorsqu’il est combiné avec l’azacitidine, ce qui signifie que non seulement les médicaments fonctionnent bien seuls, mais également ensemble, ils fournissent une réponse amplifiée.

Les résultats de l’essai de phase 1b / 2 visant à déterminer l’innocuité, la dose recommandée et l’efficacité de l’association thérapeutique ont été publiés dans le Journal d’oncologie clinique.

Cinquante-cinq patients (40 MDS, 11 AML, 4 MDS / néoplasmes myéloprolifératifs) avec au moins une mutation TP53 ont été traités. Le taux de réponse global était de 71%, 44% ayant une réponse complète (50% pour les patients atteints de SMD), ce qui signifie aucun signe de maladie avec retour de la production normale de cellules sanguines. La survie globale médiane des patients était de 10,8 mois. Les patients qui ont répondu au traitement avaient considérablement amélioré la survie globale à 14,7 mois. De plus, 35% des patients ont pu procéder à une greffe de cellules souches allogéniques avec des résultats favorables par rapport aux résultats historiques dans cette population de patients.

«Les données sont prometteuses et soutiennent l’essai multicentrique de phase 3 en cours, qui, nous l’espérons, conduira à l’approbation de la FDA et à une nouvelle option de traitement indispensable pour cette population de patients», a déclaré Sallman.