La réduction de la protéinurie ralentit le déclin rénal chez les patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale

La réduction de la quantité de protéines dans l'urine des patients atteints de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS), une maladie rare dans laquelle du tissu cicatriciel se forme sur les parties des reins qui filtrent les déchets du sang, peut ralentir considérablement le déclin de la fonction rénale et prolonger le temps avant les reins des patients échouent, une nouvelle analyse par un chercheur de l'hôpital national des enfants et ses collègues montre.

Ces résultats, publiés en ligne le 10 août 2020, dans le Journal américain des maladies rénales, pourrait donner de l'espoir aux patients capables de réduire leurs protéines urinaires avec les traitements disponibles mais qui ne sont pas en mesure d'obtenir une rémission complète, selon les chercheurs.

FSGS affecte environ sept pour chaque million de personnes dans la population générale. Cependant, aux États-Unis, il est responsable de 5 à 20% de tous les cas d'insuffisance rénale terminale (ESKD), une condition dans laquelle la fonction rénale diminue suffisamment pour que les patients ne puissent survivre sans dialyse ou transplantation rénale. Il n'existe aucun traitement éprouvé ciblant spécifiquement le FSGS, mais les stéroïdes et autres immunosuppresseurs se sont révélés prometteurs dans les essais cliniques.

Un signe caractéristique de FSGS est la protéinurie, dans laquelle trop de protéines sont présentes dans l'urine des patients. La plupart des essais cliniques de traitements FSGS se sont concentrés sur la rémission complète de la protéinurie, signe que l'intervention fonctionne. Cependant, dit Marva Moxey-Mims, M.D., chercheuse et chef de la Division nationale de néphrologie pour enfants, seule une fraction des patients atteint cet objectif final. Au lieu de cela, de nombreux patients obtiennent une certaine réduction de la protéinurie, mais il n'est pas clair si ces réductions entraînent des avantages significatifs pour la santé rénale.

Pour enquêter sur cette question, la Dre Moxey-Mims et ses collègues ont utilisé les données de l'essai clinique FSGS financé par les National Institutes of Health qui a eu lieu entre novembre 2004 et mai 2008. Participants à cette étude – 138 patients qui ont développé une protéinurie due au FSGS entre 2 et 40 ans et n'a pas répondu aux stéroïdes – a reçu l'un des deux régimes immunosuppresseurs différents. Ils ont reçu des contrôles fréquents, y compris des tests de protéines urinaires pendant la durée de l'étude et ont été suivis pendant un maximum de 54 mois.

Les résultats ont montré qu'environ 49% de la protéinurie des participants à l'étude s'est améliorée après 26 semaines de traitement sur l'un ou l'autre régime. Plus important encore, dit le Dr Moxey-Mims, ces patients ont conservé une fonction rénale significativement meilleure au fil du temps, déterminée par un test appelé débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), par rapport à ceux dont les protéines urinaires restaient élevées. Plus la réduction de la protéinurie est importante, meilleure est leur fonction rénale et plus leurs reins restent actifs longtemps avant de développer une ESKD.

Même une réduction modeste de la protéinurie, aussi faible que 20 ou 30%, a eu un impact sur la santé rénale de ces patients. « 

Dr Marva Moxey-Mims, M.D., chercheuse et chef de la Division nationale de néphrologie pour enfants

Le Dr Moxey-Mims note que cette découverte pourrait avoir un impact sur la conception des essais cliniques pour les traitements FSGS. Actuellement, ces essais doivent généralement inclure un grand nombre de patients pour montrer un bénéfice si la rémission complète de la protéinurie – qui ne s'est produite que chez environ 20% des patients dans l'essai du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases – est utilisée comme fin point.

Si les chercheurs utilisent une gamme de réduction de la protéinurie comme point final, dit-elle, il pourrait être plus facile de voir si un médicament ou une autre intervention fonctionne.

De même, dit-elle, les patients atteints de FSGS et leurs médecins devraient considérer toute réduction de la protéinurie comme positive.

«Ils ne devraient pas être découragés s'ils ne peuvent pas atteindre une rémission complète», déclare le Dr Moxey-Mims. «Les médecins et les patients peuvent être rassurés que s'ils réduisent dans une certaine mesure les protéines dans l'urine, les patients en tirent un certain bénéfice.

La source:

Hôpital national des enfants

Référence du journal:

Troost, J.P., et coll. (2020) Réduction de la protéinurie et survie rénale dans la glomérulosclérose segmentaire focale. Journal américain des maladies rénales. doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.04.014.

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