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Chirurgie esthétique

La recherche pourrait ouvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour certains cancers du poumon et du rein

De nouvelles découvertes de chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center sur la façon dont certaines cellules cancéreuses deviennent «accros» au glucose pourraient ouvrir de nouvelles approches aux stratégies de thérapie pour les cancers avec des niveaux élevés d'un transporteur d'acides aminés appelé solute carrier family 7 member 11 ( SLC7A11). Cela comprend le cancer du poumon et le carcinome à cellules rénales, le type le plus courant de cancer du rein.

L'étude, dirigée par Boyi Gan, Ph.D., du Département de radio-oncologie expérimentale, a exploré la reprogrammation métabolique, le cancer et a publié des résultats dans le numéro en ligne du 30 mars de Biologie cellulaire de la nature.

La reprogrammation métabolique rend souvent les cellules cancéreuses très dépendantes de nutriments spécifiques pour leur survie. Limiter l'apport de ces nutriments ou bloquer leur absorption ou leur métabolisme par des moyens pharmacologiques peut tuer sélectivement les cellules cancéreuses «dépendantes» sans affecter les cellules normales. Notre compréhension de la dépendance aux nutriments dans les cellules cancéreuses peut fournir d'excellentes informations pour cibler les vulnérabilités métaboliques dans les thérapies contre le cancer. « 

Boyi Gan, Ph.D., Département de radio-oncologie expérimentale, Université du Texas MD Anderson Cancer Center

La chimie derrière les « addictions » des cellules cancéreuses

Gan a noté l'exemple du traitement par asparaginase pour la leucémie lymphoblastique aiguë, qui, contrairement aux cellules normales, n'a pas la capacité de produire l'acide aminé asparagine et doit dépendre de sources extracellulaires pour obtenir de l'asparagine afin de survivre. Le traitement perturbe l'approvisionnement en asparagine et garantit que les cellules cancéreuses ne peuvent pas accéder à cet acide aminé vital, entraînant la mort des cellules cancéreuses.

Les cellules cancéreuses dépendent d'un autre acide aminé appelé cystine pour assurer de solides défenses antioxydantes. La plupart des cellules cancéreuses obtiennent de la cystine via le transporteur SLC7A11. Une fois à l'intérieur des cellules, la cystine est convertie en un acide aminé apparenté appelé cystéine, qui est ensuite utilisé pour construire le glutathion, l'antioxydant le plus commun produit dans le corps, qui à son tour, permet aux cellules cancéreuses de survivre.

« Le SLC7A11 est fréquemment surexprimé dans les cancers et a un rôle bien établi dans le maintien des niveaux de glutathion qui réduisent la mort des cellules cancéreuses », a déclaré Gan. « Cependant, dans cette étude, nous avons constaté que l'importation active de cystine dans les cellules représente une entreprise risquée pour les cellules cancéreuses. La cystine est parmi les acides aminés les moins solubles et accumuler trop de cystine à l'intérieur des cellules est toxique. Par conséquent, les cellules cancéreuses sont obligées de convertir rapidement la cystine » à la cystéine. Par conséquent, les cellules cancéreuses avec des niveaux élevés de SLC7A11 et une forte demande de cystine deviennent dépendantes du glucose pour leur survie. « 

Ces résultats ont révélé une vulnérabilité métabolique associée à une expression élevée de SLC7A11 dans les cellules cancéreuses, ce qui suggère des stratégies thérapeutiques correspondantes. L'équipe de recherche a montré que les thérapies connues sous le nom d'inhibiteurs du transporteur de glucose (GLUT) coupent l'approvisionnement en glucose, conduisant à une accumulation toxique de cystine à l'intérieur des cellules. Cela tue sélectivement les cellules cancéreuses à SLC7A11 élevé et supprime la croissance tumorale à SLC7A11 élevé. Cette étude suggère donc d'utiliser des inhibiteurs de GLUT pour traiter les tumeurs à forte expression de ce transporteur clé d'acides aminés.

La source:

Université du Texas M. D. Anderson Cancer Center

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