Un facteur contribuant au développement de la pancréatite réside dans les mutations au sein d'un canal ionique de la membrane cellulaire qui se caractérise par sa perméabilité spécifique aux ions calcium. Cette découverte révolutionnaire a été réalisée par une équipe de recherche de l'Université technique de Munich (TUM), en coopération avec d'autres groupes d'Allemagne, du Japon et de France. Ces connaissances pourraient conduire au développement de nouveaux agents thérapeutiques pour traiter et prévenir la pancréatite chronique.
Les patients souffrant de pancréatite chronique éprouvent une inflammation récurrente ou permanente de leur pancréas. « Dans de nombreux cas, les gens développent cette maladie parce qu'ils boivent trop d'alcool ou qu'ils fument trop. Certains médicaments ou des niveaux élevés de lipides ou de calcium dans le sang d'un patient peuvent être une autre cause de pancréatite », a expliqué Heiko Witt, l'un des les deux chefs de l'étude et professeur de médecine nutritionnelle pédiatrique à l'Else Kröner-Fresenius-Zentrum (EKFZ) au TUM.
Les recherches antérieures portaient principalement sur les cellules dites acineuses du pancréas; ceux-ci sont responsables de la création d'enzymes digestives. De nombreux patients souffrant de pancréatite d'origine génétique présentent des mutations dans les enzymes digestives ou dans les molécules inhibant l'efficacité des enzymes.
Le trouble du canal calcique conduit à une pancréatite
Au cours de la présente étude, réalisée auprès de patients européens et japonais souffrant d'une pancréatite non associée à une consommation d'alcool, les chercheurs ont découvert que des défauts génétiques qui limitaient fortement la fonctionnalité du canal calcique TRPV6 provoquaient une pancréatite chronique précoce.
« Un défaut substantiel de TRPV6 est un facteur de risque grave et mondial pour le développement d'une pancréatite chronique », a déclaré le professeur Witt et a ajouté: « En identifiant les altérations du canal calcique, nous considérons maintenant également les cellules canalaires comme faisant partie du concept couvrant les origines de cette maladie. » Les cellules du conduit servent d'enrobage dans les canaux qui transportent les enzymes digestives du point d'origine dans les intestins.
En utilisant un modèle de souris, les scientifiques ont pu montrer que l'absence du gène correspondant entraînerait, dans la plupart des cas, une inflammation et la survenue de modifications fibrotiques du pancréas, ce qui est typique d'une inflammation chronique.
Cette nouvelle découverte offre des opportunités pour les approches de thérapie pharmacologique
La découverte qu'un dysfonctionnement des canaux calciques peut contribuer au développement de la pancréatite offre une nouvelle voie d'action thérapeutique. En outre, les résultats de la recherche feront partie du diagnostic standard pour la pancréatite d'origine génétique.
Ces connaissances ouvrent également la voie à un nouveau domaine de recherche couvrant l'investigation des causes de la pancréatite – non plus axé sur les cellules acineuses et les enzymes digestives, mais plutôt sur les cellules et canaux canalaires ainsi que sur le métabolisme du calcium.
L'identification de mutations dans un canal calcique en tant que cause (contributive) de la maladie conduit à de nouveaux facteurs – d'autres canaux calciques et protéines qui sont pertinents pour le métabolisme du calcium – à entrer dans le champ scientifique.
Actuellement, nous étudions ces gènes pour des altérations génétiques et nous avons un collectif européen de patients comprenant 1100 personnes atteintes de pancréatite pour recueillir nos données. Déchiffrer les antécédents génétiques de la pancréatite affectera considérablement notre compréhension de ces types de pancréatite d'origine génétique, ainsi que notre compréhension de la pancréatite liée à l'alcool. Il permettra de nouvelles approches de recherche qui pourraient conduire à de nouvelles possibilités de traitement à l'avenir. «
Heiko Witt, l'un des deux chefs de l'étude et professeur de médecine nutritionnelle pédiatrique à l'Else Kröner-Fresenius-Zentrum (EKFZ) au TUM
La source:
Université technique de Munich (TUM)
Référence de la revue:
Masamune, A., et al. (2020) Les variantes qui affectent la fonction du canal calcique TRPV6 sont associées à une pancréatite chronique précoce. Gastroentérologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.005.