En aidant à expliquer ce qui rend le SRAS-CoV-2 si capable d'infecter les cellules humaines, les chercheurs de deux études indépendantes ont découvert que la protéine de pointe du virus reconnaît et se lie à une protéine à la surface des cellules humaines appelée neuropiline-1.
Cela facilite sa capacité à pénétrer et à infecter les cellules, suggèrent-ils. Démontrant un traitement antiviral potentiel, les résultats des deux études décrivent également comment la capacité du virus à infecter les cellules humaines par la neuropiline-1 peut être réduite par les inhibiteurs.
Comparé au SRAS-CoV, qui a conduit à une épidémie beaucoup plus petite en 2003, le SRAS-CoV-2 se propage rapidement par excrétion virale pharyngée active. Malgré ces différences, l'absorption des deux virus est médiée par le même récepteur cellulaire, ACE2.
Une hypothèse pour expliquer la propagation accrue du SRAS-CoV-2 est la présence d'un site de clivage unique dans la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, dont la présence pourrait potentiellement créer des sites de liaison supplémentaires aux récepteurs de surface des cellules humaines.
En examinant la séquence de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, James Daly et ses collègues ont identifié la présence d'une petite séquence d'acides aminés qui semblait imiter une séquence protéique trouvée dans des protéines humaines qui interagit avec la neuropiline-1.
Cela les a conduits à proposer la protéine de pointe des associés du SRAS-CoV-2 avec la neuropiline-1 pour aider l'infection virale, une hypothèse qu'ils ont confirmée avec une gamme d'approches structurelles et biochimiques.
De plus, en éliminant la neuropiline-1 dans les cellules humaines et, dans un autre test, en utilisant un anticorps monoclonal contre la neuropiline-1, ils ont pu réduire la capacité du SRAS-CoV-2 à infecter les cellules en culture. Une deuxième étude a révélé indépendamment que la neuropiline-1 facilite l'entrée et l'infectivité des cellules du SRAS-CoV-2.
Dans ce travail, Ludovico Cantuti-Castelvetri et al., Cherchant à informer la perturbation rapportée de l'olfaction chez une grande partie des patients COVID-19, ont analysé une série d'autopsies de six patients COVID-19. Ils ont détecté une infection de l'épithélium olfactif dans cinq sur six.
Les cellules épithéliales olfactives infectées ont montré une expression élevée de la neuropiline-1, rapportent les auteurs. Alors que le focus à ce jour dans l'entrée du SRAS-CoV-2 a été presque entièrement sur le rôle de l'ACE2, Cantuti-Castelvetri et al. notez que le modèle d'expression de l'ACE2 ne correspond pas au tropisme tissulaire du SRAS-CoV-2.
Cela soulève la possibilité que des cofacteurs soient nécessaires pour faciliter les interactions virus-cellule hôte dans les cellules à faible expression d'ACE2.
« (Neuropilin-1) pourrait représenter un tel facteur potentialisant ACE2. «
Auteurs de l'étude
La source:
Association américaine pour l'avancement de la science
Référence du journal:
Daly, J. L., et al. (2020) La neuropiline-1 est un facteur hôte de l'infection par le SRAS-CoV-2. Science. doi.org/10.1126/science.abd3072.
