La plupart des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 développent une immunité durable à médiation par les cellules B

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), le nouveau coronavirus à l'origine de la pandémie mondiale en cours, est à l'origine de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cette maladie peut provoquer un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une inflammation pulmonaire, une insuffisance respiratoire et même la mort. Malgré le niveau élevé de morbidité et de mortalité associé au COVID-19, la plupart des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 survivent à la maladie. Cependant, on ne sait toujours pas s'ils sont encore immunisés contre le SRAS-CoV-2 après leur rétablissement. La durabilité de l'immunité joue un rôle crucial dans la réduction du risque de réinfection chez des millions de personnes en convalescence après une infection par le SRAS-CoV-2.

Plusieurs études ont montré que les anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 s'épuisent avec le temps après l'infection et la guérison. Cela soulève des inquiétudes quant au fait que l'immunité humorale contre le SRAS-CoV-2 n'est pas durable. Si l'immunité diminue avec le temps, des millions de personnes qui se sont rétablies de l'infection pourraient être à risque de réinfection.

Bien que certaines études aient rapporté que les cellules B mémoire peuvent fournir une immunité humorale durable même lorsque les titres d'anticorps sériques diminuent, on en sait peu sur la fréquence et le phénotype des cellules B mémoire spécifiques au SRAS-CoV-2 développées en réponse à une infection sévère ou légère. Des cellules B spécifiques de la protéine SARS-CoV-2 Spike (S) ont été isolées chez des patients ayant des titres d'anticorps très faibles. Cependant, la fréquence relativement faible de ces cellules empêche une caractérisation plus poussée.

L'analyse cytométrique en flux aide à quantifier les cellules B spécifiques au domaine de liaison au récepteur de la protéine SARS-CoV-2

Des chercheurs de l'Université Johns Hopkins et de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, Maryland, États-Unis, ont étudié la durabilité de l'immunité des cellules B après l'infection et la récupération du SRAS-CoV-2 dans leurs travaux récents publiés sur le serveur de pré-impression. medRxiv*.

Les chercheurs ont développé un test précis et sensible basé sur la cytométrie en flux pour quantifier les cellules B spécifiques au domaine de liaison au récepteur de la protéine SARS-CoV-2 (S-RBD). Ils ont également conçu un panel de phénotypage de surface cellulaire pour caractériser ces cellules B. Ils se sont concentrés sur les cellules B spécifiques de la S-RBD car la plupart des anticorps monoclonaux humains neutralisant les virus ciblent ce domaine. L'activité neutralisante a été liée à la protection contre la réinfection par des coronavirus similaires dans des modèles animaux d'infection par le SRAS-CoV-2.

Ils ont effectué une analyse par cytométrie en flux multidimensionnelle des cellules B mémoire spécifiques au S-RBD. Leurs cohortes d'étude comprenaient des patients ambulatoires COVID-19 atteints d'une maladie bénigne ainsi que des patients hospitalisés COVID-19 atteints d'une maladie modérée ou grave. Les analyses ont été effectuées à une médiane de 54 (39-104) jours après l'apparition des symptômes.

Les cellules B de la mémoire au repos sont les cellules B de la mémoire S-RBD les plus abondantes détectées dans l'étude

Les chercheurs ont détecté des lymphocytes B mémoire spécifiques à la S-RBD chez 13 patients sur 14, dont 4 des 5 participants présentant des niveaux déficients d'IgG anti-S-RBD et d'anticorps neutralisants dans le plasma. Les cellules B mémoire au repos (rMBC) constituaient la plus grande proportion de cellules B mémoire spécifiques S-RBD détectées dans les deux cohortes d'étude. Un marqueur de la mémoire fonctionnelle, FCRL5, a été fortement régulé à la hausse sur les rMBC spécifiques de la S-RBD, en particulier chez les patients atteints d'une maladie bénigne.

«FCRL5, un marqueur d'une réponse mémoire fonctionnelle lorsqu'il est exprimé sur rMBC spécifique de l'antigène, a été considérablement régulé positivement sur le rMBC spécifique de S-RBD, en particulier après une infection légère.

La plupart des patients développent des cellules B spécifiques de la S-RBD qui ressemblent phénotypiquement aux cellules B induites par la vaccination

Pour résumer, les chercheurs ont démontré que des cellules B mémoire spécifiques à la S-RBD sont développées chez la plupart des patients infectés par le SRAS-CoV-2, y compris ceux présentant des symptômes légers ou des niveaux très faibles d'IgG anti-S-RBD et d'anticorps neutralisants dans le plasma. Les lymphocytes B mémoire spécifiques S-RBD les moins abondants dans les deux cohortes étaient des lymphocytes B mémoire atypiques (atyMBC).

Sur la base de ces données, l'équipe a conclu que la plupart des individus infectés par le SRAS-CoV-2 développent des cellules B mémoire à commutation de classe spécifiques à la S-RBD qui ressemblent phénotypiquement aux cellules B dérivées du centre germinal qui sont induites après la vaccination. Cela fournit la preuve d'une immunité durable à médiation par les cellules B contre le virus SRAS-CoV-2 après la récupération d'un COVID-19 léger à sévère. Les auteurs estiment que leurs découvertes offrent une norme par rapport à laquelle les réponses des lymphocytes B aux nouveaux vaccins contre le SRAS-CoV-2 pourraient être comparées à l'avenir.

«Ces données ont des implications sur le risque de réinfection après la guérison du COVID-19 et fournissent également une norme par rapport à laquelle les réponses des lymphocytes B aux nouveaux vaccins contre le SRAS-CoV-2 pourraient être comparées.»

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.