Les patients atteints d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée qui prenaient l’antifibrotique pirfénidone ont vu une réduction significative d’un marqueur de cicatrisation du muscle cardiaque par rapport aux patients ayant reçu un placebo, sur la base des résultats d’un essai de phase précoce présenté à l’American College of Cardiology’s 70th Session scientifique annuelle.
« Les données d’observation suggèrent que la cicatrisation du muscle cardiaque, ou fibrose, est un processus pathologique important pour le pronostic de l’insuffisance cardiaque », a déclaré Chris Miller, MD, cardiologue et chercheur clinicien au National Institute for Health Research à l’Université de Manchester et à la Manchester University NHS Foundation Trust et l’auteur principal de l’étude.
Avec l’IRM cardiaque, nous avons pu sélectionner un groupe de patients chez qui la fibrose semble être importante et réduire ensuite cette cicatrisation. Bien qu’une enquête plus approfondie soit nécessaire, elle suggère que la fibrose est une cible de traitement efficace. «
Chris Miller, MD, cardiologue et chercheur clinicien au National Institute for Health Research, Université de Manchester
L’insuffisance cardiaque signifie que le cœur n’est plus capable de pomper correctement le sang dans le corps, ce qui provoque un essoufflement, un gonflement et de la fatigue. Chez environ la moitié des patients souffrant d’insuffisance cardiaque, la fonction de pompage vers l’avant du cœur, ou fraction d’éjection, est normale. C’est ce qu’on appelle l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée, ou HFpEF.
Alors que l’insuffisance cardiaque peut impliquer plusieurs facteurs, la cicatrisation du muscle cardiaque est considérée comme un facteur contributif important chez jusqu’à deux tiers des patients atteints d’HFpEF. Ce nouvel essai suggère que les cliniciens pourraient un jour utiliser une approche personnalisée pour prévenir ou inverser les cicatrices chez ces personnes, ralentissant ainsi la progression de l’insuffisance cardiaque, a déclaré Miller.
La pirfénidone est actuellement approuvée pour le traitement des adultes atteints de fibrose pulmonaire idiopathique ou de cicatrices dans les poumons qui rendent la respiration difficile. Bien que le mécanisme d’action n’ait pas été complètement établi, on pense que le médicament agit en inhibant les processus biologiques impliqués dans la formation de cicatrices. Des études précliniques suggèrent que la pirfénidone peut à la fois réduire la formation de tissu cicatriciel et réduire les cicatrices existantes dans le cœur.
Les chercheurs ont recruté des patients souffrant d’insuffisance cardiaque, d’une fraction d’éjection de 45% ou plus et de peptides natriurétiques élevés (marqueurs de rétention d’eau). Les patients éligibles ont subi une IRM cardiaque. Ceux qui présentaient des signes de cicatrisation dans le muscle cardiaque, comme indiqué par un volume extracellulaire (une mesure de la cicatrisation du muscle cardiaque) de 27% ou plus, ont été assignés au hasard à prendre quotidiennement de la pirfénidone ou un placebo. Au total, 94 patients ont été randomisés, 47 affectés à chaque groupe de traitement.
À un an, les patients ont subi une deuxième IRM cardiaque pour mesurer la variation du volume extracellulaire du muscle cardiaque, critère principal. Le volume extracellulaire a diminué de 1,21% en moyenne chez les patients qui ont pris de la pirfénidone par rapport à ceux recevant un placebo, une réduction selon Miller était probablement cliniquement significative.
« Sur la base des données que nous avons des études observationnelles précédentes, cette quantité de changement dans la fibrose pourrait se traduire par une réduction significative des décès et des hospitalisations pour insuffisance cardiaque, mais des travaux supplémentaires sont nécessaires pour le déterminer », a déclaré Miller.
L’étude a également trouvé des preuves que la rétention hydrique, mesurée à l’aide de peptides natriurétiques, s’est améliorée chez les patients prenant de la pirfénidone par rapport à ceux recevant un placebo.
« La réduction associée des peptides natriurétiques fournit un soutien pour les cicatrices cardiaques ayant un rôle causal dans l’insuffisance cardiaque et étant une cible thérapeutique efficace », a déclaré Miller. « Espérons que ces travaux pourront conduire à un développement ultérieur de thérapies ciblant la fibrose et la cicatrisation cardiaques, et à un essai de phase trois pour voir si la pirfénidone améliore les résultats pour les patients. »
Les événements indésirables les plus courants étaient les nausées, l’insomnie et les éruptions cutanées.
L’étude a été financée par le National Institute for Health Research (Royaume-Uni). Le médicament expérimental a été offert par Roche Products Limited. L’équipement et le matériel de test d’immunoessai ont été offerts par Roche Diagnostics International Limited.
Aucune des deux sociétés n’a joué de rôle dans la conception ou la conduite de l’étude, y compris la collecte, la gestion, l’analyse et l’interprétation des données; préparation, approbation et décision de soumettre le résumé / manuscrit.
La source:
Collège américain de cardiologie
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