La notation du risque génétique de la lipoprotéine (a) peut prédire le risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse

Des niveaux élevés d'une lipoprotéine peu connue dans le sang qui peuvent exposer les personnes à un risque élevé de maladie cardiovasculaire peuvent être détectés aussi précisément par des tests génétiques que par des mesures de laboratoire conventionnelles, ont découvert des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH).

Dans une étude publiée dans Cardiologie JAMA, l'équipe a signalé que la notation du risque génétique de la lipoprotéine de type lipoprotéine de basse densité (LDL) – connue sous le nom de lipoprotéine (a) – peut avoir une utilité clinique pour aider les médecins à identifier des candidats à un traitement, comme une statine, ou pour des essais cliniques en cours. de nouveaux médicaments. Les résultats sont particulièrement importants à la lumière des millions de personnes qui utilisent des kits de tests génétiques destinés directement aux consommateurs et pour l'expansion des biobanques de recherche génétique.

Nos travaux démontrent que la notation du risque génétique de la lipoprotéine (a) offre une prédiction du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse comparable à la lipoprotéine (a) directement mesurée. Nous avons appris que les déterminants génétiques d'une lipoprotéine élevée (a) peuvent aider à identifier le régime médicamenteux le plus efficace pour la prévention des maladies cardiovasculaires. « 

Pradeep Natarajan, MD, chercheur à la Division de cardiologie et centre de recherche cardiovasculaire de l'HGM et auteur principal de l'étude

La lipoprotéine (a) contient une molécule connue sous le nom d'apolipoprotéine (a) qui a été liée par des études à la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). On pense que la variation génétique est responsable de 75 à 95 pour cent de la variation du niveau de lipoprotéine (a) dans la population. Étant donné que les facteurs non génétiques, tels que l'alimentation et l'activité physique, n'influencent pas sensiblement les concentrations de lipoprotéines (a), un test génétique est bien placé pour identifier les concentrations élevées. Des niveaux de lipoprotéine (a) supérieurs à 50 milligrammes par décilitre (mg / dL) sont associés à un risque 30 à 50 pour cent plus élevé d'ASCVD. Les personnes ayant des niveaux extrêmement élevés, supérieurs à 200 mg / dL, pourraient faire face à un risque trois à quatre fois plus élevé d'ASCVD.

Contrairement au cholestérol LDL et HDL et à d'autres particules de lipoprotéines universellement connues, la lipoprotéine (a) est rarement mesurée et largement sous-reconnue par les médecins. Grâce à leur étude observationnelle, les chercheurs de l'HGM ont cherché à déterminer si les 43 variantes génétiques connues de la lipoprotéine (a) pouvaient prédire le risque de maladie futur. À cette fin, ils se sont appuyés sur les quelque 500 000 adultes de la UK Biobank âgés de 40 à 69 ans.

Nos résultats ont montré que si une personne avait déjà mesuré sa lipoprotéine (a), le bénéfice prédictif supplémentaire d'un test génétique est négligeable. Là où les deux résultats peuvent être utiles, cependant, c'est dans le cas des médecins qui ne sont pas décidés à mettre un patient avec des niveaux élevés de lipoprotéine (a) sous traitement. « 

Mark Trinder, auteur principal de l'étude de l'Université de la Colombie-Britannique

Natarajan est encouragé par l'impact potentiel du travail de son équipe sur le domaine plus large des tests génétiques. «L'utilisation de facteurs génétiques améliore notre capacité à identifier les personnes à risque de maladie cardiovasculaire qui pourraient bénéficier de stratégies préventives antérieures», dit-il. «Dans le même temps, les tests génétiques pourraient aider à identifier les candidats aux essais cliniques qui sont essentiels pour découvrir de nouvelles thérapies innovantes pour traiter des conditions telles que la lipoprotéine (a) élevée et les risques de maladies cardiovasculaires associés.

La source:

Hôpital général du Massachusetts

Référence du journal:

Trinder, M., et coll. (2020) Utilité clinique de la lipoprotéine (a) et du score de risque génétique LPA dans la prédiction du risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse d'incident. Cardiologie JAMA. doi.org/10.1001/jamacardio.2020.5398.

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