La couverture du numéro 2 d’Oncotarget présente la figure 4, « La thérapie combinée TA99 / ICB a réduit la charge tumorale pulmonaire dans le modèle de métastases B16, » Publié dans « Amélioration de l’efficacité thérapeutique des anticorps anti-tumoraux non modifiés par le blocage des points de contrôle immunitaires et la thérapie ciblée par kinases dans des modèles murins de mélanome« par Pérez-Lorenzo, et al. qui a rapporté qu’ici, les auteurs ont montré que l’élimination de la suppression immunitaire et l’amélioration des signaux de stimulation augmentaient l’activité anti-tumorale des anticorps TA99 non modifiés avec une réduction significative de la croissance des tumeurs solides et des métastases pulmonaires dans des modèles murins de mélanome.
Le blocage des points de contrôle immunitaire a amélioré l’efficacité du TA99, qui était associé à des infiltrats plus importants de CD8 / Foxp3, NK1.1 et de cellules dendritiques, suggérant une augmentation des réponses immunitaires innées et adaptatives anti-tumorales.
De plus, ils ont trouvé un effet thérapeutique amélioré lorsque des souris porteuses de tumeurs YUMM ont été traitées avec TA99 combiné avec MEKi et le blocage des points de contrôle immunitaires.
Les résultats d’Oncotarget suggèrent que MEKi a induit une expression accrue des antigènes associés aux tumeurs, qui, en combinaison avec des anticorps anti-tumoraux, ont généré une réponse antitumorale adaptative robuste qui a été soutenue par une thérapie d’inhibition des points de contrôle immunitaires.
Les auteurs postulent que la combinaison d’anticorps anti-tumoraux avec des stratégies standard de soins telles que le blocage des points de contrôle immunitaire ou une thérapie ciblée améliorera les résultats thérapeutiques dans le cancer.
Il est bien admis que le développement et la progression de la tumeur sont généralement contrôlés par des mécanismes d’immunosurveillance dans lesquels des réponses immunologiques spécifiques et non spécifiques sont constamment montées contre les cellules tumorales.«
Dr Angela M. Christiano, Université Columbia
L’administration passive d’anticorps anti-tumoraux fonctionne généralement en ciblant les cellules malignes par cytotoxicité cellulaire dépendante d’anticorps médiée par IgG, qui est une réponse anti-tumorale rapide mais à action relativement courte.
En variante, ils et d’autres ont également démontré que l’administration d’anticorps anti-tumoraux induit une immunité spécifique de la tumeur dépendante du FcR de longue durée chez l’hôte, avec une cinétique compatible avec une réponse immunitaire adaptative induite contre la tumeur.
Dans ce modèle, les anticorps anti-tumoraux, seuls ou en combinaison avec la chimiothérapie, favoriseront l’ADCC à médiation cellulaire innée, ainsi que la capture et le traitement des antigènes par les cellules présentatrices d’antigène, avec la stimulation et la localisation ultérieures des lymphocytes T effecteurs spécifiques de l’antigène au site de la tumeur, conduisant à l’élimination de la tumeur, un phénomène que les chercheurs et d’autres ont appelé le « effet vaccinal« .
Avec l’utilisation des modèles murins de mélanome B16 et YUMM et de l’anticorps monoclonal de souris anti-TYRP1 TA99, nous avons démontré que les effets thérapeutiques de ces anticorps anti-tumoraux non modifiés peuvent être améliorés par l’ICB grâce à la stimulation des anticorps anti-tumoraux innés et adaptatifs. réponses immunitaires tumorales.
En outre, ils ont constaté que l’expression accrue des antigènes mélanosomiques induite par l’inhibiteur de la MEK améliorait encore la réponse anti-mélanome à une thérapie combinée avec des anticorps anti-tumoraux et un blocage des points de contrôle immunitaire dans des modèles murins de mélanome.
L’équipe de recherche de Christiano a conclu dans son document de recherche Oncotarget, « Associés à nos données précliniques, ces résultats invitent à une investigation clinique plus approfondie des anticorps anti-tumoraux non modifiés en combinaison avec l’ICB et des thérapies ciblées, et peuvent représenter des interventions thérapeutiques prometteuses et innovantes pour la gestion réussie des patients atteints de mélanome avancé et d’autres cancers.«
La source:
Référence du journal:
Pérez-Lorenzo, R., et al. (2021) Amélioration de l’efficacité thérapeutique des anticorps anti-tumoraux non modifiés par le blocage des points de contrôle immunitaires et la thérapie ciblée par kinase dans des modèles murins de mélanome. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27868.
