News-Medical s'est entretenu avec des chercheurs du German Primate Center sur leurs recherches pour déterminer la séquence d'activation du virus SARS-CoV-2.
Sommaire
Pourquoi avez-vous choisi de rechercher COVID-19 et les traitements possibles?
Nous avons choisi de travailler sur COVID-19 parce que nous avons un intérêt de longue date pour les interactions coronavirus-cellule hôte et leur contribution à la propagation virale et à la pathogenèse.
De plus, nous cherchons à cibler ces interactions pour une thérapie antivirale.
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Comment la protéine virale de pointe aide-t-elle le virus à pénétrer dans l'organisme?
La protéine de pointe virale assure la liaison du SARS-CoV-2 aux cellules hôtes. De plus, il facilite la fusion de la membrane virale avec une membrane cellulaire, ce qui permet la livraison du génome viral dans la cellule – une condition préalable à l'infection.
Pourquoi est-il si important de comprendre la séquence d'activation de ce virus?
Comprendre la séquence d'activation est important car il peut définir des cibles pour une intervention antivirale.
Par exemple, la protéase cellulaire TMPRSS2 active le SRAS-CoV-2 en clivant la protéine de pointe virale et un inhibiteur de TMPRSS2, le mésylate de camostat, bloque l'infection des cellules pulmonaires.
Pouvez-vous décrire les recherches que vous avez menées qui ont mené à votre découverte?
Nous avons établi un système de substitution pour l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules cibles qui se caractérise par un niveau élevé de biosécurité et permet d'obtenir des résultats quantitatifs d'une manière rapide et pratique.
Nous avons utilisé ce système pour déterminer si l'entrée du SRAS-CoV-2 dépend de facteurs cellulaires également utilisés par d'autres coronavirus pour l'entrée.
Nous avons obtenu une réponse positive à cette question, puis confirmé nos résultats avec le SARS-CoV-2 authentique.
Comment l'enzyme cellulaire furine permet-elle au virus de se propager dans tout le corps sans quitter la cellule hôte?
La furine clive la protéine de pointe dans les cellules infectées. Lorsque la protéine de pointe clivée est transportée à la surface cellulaire, elle peut initier la fusion de la cellule infectée avec des cellules voisines non infectées dans les modèles de culture cellulaire.
Cependant, on ne sait pas actuellement si ce mécanisme contribue à la propagation virale chez l'homme.
Dans vos recherches, vous avez également remarqué que la séquence d'activation était similaire à celles observées dans les virus de l'influenza aviaire hautement pathogènes. En quoi leurs séquences d'activation sont-elles similaires, mais les hôtes qu'elles infectent sont si différents?
En effet, la séquence d'activation seule ne contrôle pas quels hôtes peuvent être infectés par un virus.
Croyez-vous que vos recherches aideront à mettre au point un vaccin ou un traitement potentiel pour COVID-19?
Nous pensons que notre découverte que le mésylate de camostat, un inhibiteur de la protéase, bloque l'infection par le SARS-CoV-2 des cellules pulmonaires pourrait aider à établir de nouvelles options de traitement pour le COVD-19.
En fait, il est actuellement déterminé dans les essais cliniques si le mésylate de camostat peut être utilisé pour le traitement au COVID-19.
Comment vos recherches pourraient-elles également aider à comprendre la transmission des virus?
Nos recherches indiquent que le site de clivage soi-disant hautement clivable S1 / S2 dans la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 est essentiel pour l'infection des cellules pulmonaires humaines. Ce site de clivage n'est pas présent dans la plupart des autres coronavirus étroitement apparentés.
De plus, si le site de clivage sous-optimal trouvé dans ces virus est introduit dans le pic du SRAS-CoV-2, l'entrée virale dans les cellules pulmonaires n'est plus possible. Ainsi, l'acquisition d'un site S1 / S2 hautement clivable était probablement une exigence clé pour que le SRAS-CoV-2 se propage dans la population humaine.
En conséquence, la présence d'un tel site dans les nouveaux coronavirus émergents pourrait être un indicateur d'une transmissibilité élevée entre humains.
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Quelles sont les prochaines étapes de votre recherche sur COVID-19?
Nous aimerions acquérir une compréhension approfondie de la façon dont les virus précurseurs animaux du SRAS-CoV-2 ont dû faire évoluer leurs protéines de pointe pour entrer dans les cellules humaines. Cela pourrait nous permettre d'identifier les coronavirus animaux en circulation naturelle susceptibles de se propager dans la population humaine et de prédire la probabilité d'un scénario de propagation supplémentaire à l'avenir.
De plus, nous aimerions identifier de nouveaux inhibiteurs plus puissants de l'entrée de TMPRSS2 et SARS-CoV-2 et nous aimerions évaluer si le virus peut acquérir une résistance contre ces inhibiteurs.
Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d'informations?
En savoir plus sur l'unité de biologie des infections ici
Lisez quelques-unes de leurs publications ci-dessous:
Regardez une vidéo sur la prévention de la propagation du coronavirus-2 du SRAS chez l'homme ici
À propos du Dr Markus Hoffmann et du professeur Stefan Pöhlmann
Markus Hoffmann est un expert de la zoonose des coronavirus et des interactions virus-cellule hôte. Les travaux de Stefan Pöhlmann se concentrent sur de nouvelles thérapies contre les virus respiratoires, les interactions cellule hôte des virus émergents et les facteurs de virulence des herpèsvirus primates.