Dans le traitement de la leucémie, la greffe de cellules souches consécutive à une chimiothérapie et à une radiothérapie peut souvent engendrer des réactions inflammatoires indésirables sévères – en particulier dans la peau ou dans l’intestin, car ces organes dits de barrière sont plus fréquemment affectés. Jusqu’à présent, la raison n’était pas claire. Une équipe MedUni Vienna dirigée par Georg Stary et Johanna Strobl du Département de dermatologie de MedUni Vienne, le Centre de recherche CeMM pour la médecine moléculaire de l’Académie autrichienne des sciences et l’Institut Ludwig Boltzmann pour les maladies rares et non diagnostiquées a maintenant identifié un mécanisme immunitaire qui est partiellement responsable de cela. Les résultats ont maintenant été publiés dans la principale revue « Science Translational Medicine ».
Le terme leucémie est utilisé pour décrire un groupe de maladies malignes du système hématopoïétique, dans lesquelles les précurseurs des globules blancs (leucocytes) prolifèrent de manière incontrôlable. La chimiothérapie et la radiothérapie sont utilisées pour détruire les cellules sanguines anormales, qui sont ensuite remplacées au moyen d’une greffe de cellules souches. Dans la leucémie, la transplantation de cellules souches saines de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques est souvent le seul espoir de guérison pour les patients. Le processus consiste à «remplacer» toutes les cellules sanguines du receveur qui étaient auparavant détruites par le traitement par des cellules de donneur.
Cependant, les dermatologues de MedUni Vienna ont maintenant découvert qu’il existe dans le système immunitaire endogène des cellules T dites résidentes de la peau et inactives qui survivent intactes à la chimiothérapie et à la radiothérapie et survivent encore dix ans entre les cellules épithéliales de la peau, tandis que les cellules T circulantes sont détruites.
«Nous avons pu démontrer que les cellules T survivant dans les tissus cutanés sont responsables de la réaction inflammatoire consécutive à une greffe de cellules souches. Ces phénomènes se produisent souvent dans les 100 premiers jours et peuvent causer n’importe quoi, de l’eczéma léger à la fibrose étendue, en passant par le durcissement du tissu, ou cloques à la surface de la peau. En d’autres termes, les cellules T endogènes attaquent le receveur (hôte) après la transplantation de cellules souches. «
Dans le jargon spécialisé, la condition est également appelée maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) et, pour la première fois, cette étude a identifié une «réaction hôte contre greffe» inverse.
Il y avait également des cas dans lesquels les cellules T du donneur ont davantage « soutenu », et donc intensifié, cette réaction. Les patients atteints sont traités par cortisone, ce qui entraîne une charge supplémentaire pour les patients déjà immunodéprimés après la transplantation. L’étude a révélé que chez les patients qui ne développent pas de maladie du greffon contre l’hôte, les cellules T résidant dans les tissus restant après le traitement se sont même avérées bénéfiques pour le receveur, en ce sens qu’elles ont assumé leur rôle de défense immunitaire et de protection contre l’infection.
À l’avenir, les résultats de l’étude exemplaires pourraient conduire à de nouvelles stratégies de traitement qui aident à éviter, ou du moins à minimiser, les réactions inflammatoires indésirables et violentes après les greffes de cellules souches en manipulant à l’avance les cellules T inactives du receveur. En outre, la manipulation de cellules T résidant dans les tissus pourrait conduire à de nouvelles approches thérapeutiques pour d’autres maladies inflammatoires chroniques de la peau, telles que le psoriasis ou la neurodermatite.
La source:
Université de médecine de Vienne
Référence du journal:
Strobl, J., et coll. (2020) Les cellules T mémoire à long terme résidant dans la peau prolifèrent in situ et sont impliquées dans la maladie du greffon contre l’hôte. Médecine translationnelle scientifique. doi.org/10.1126/scitranslmed.abb7028.