Une nouvelle étude montre que la combinaison initialement louée de médicaments contre COVID-19 – Hydroxychloroquine et Chloroquine combinée à l'azithromycine, pourrait conduire à des rythmes cardiaques anormaux et potentiellement mortels. Chez les patients hospitalisés pour la nouvelle infection à coronavirus ou le SRAS CoV-2, cette combinaison peut entraîner un intervalle QT prolongé, comme cela peut être détecté sur l'ECG. L'étude intitulée «Risque de prolongation de l'intervalle QT associée à l'utilisation d'hydroxychloroquine avec ou sans azithromycine concomitante chez des patients hospitalisés testés positifs pour une maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)», a été publiée dans le dernier numéro de la revue JAMA Cardiologie.
Sommaire
Sur quoi portait cette étude?
L'étude dirigée par le Dr Howard S. Gold du Beth Israel Deaconess Medical Center et de la Harvard Medical School de Boston était essentiellement d'observation. Le premier auteur de l'étude était Nicholas J. Mercuro. Les auteurs de l'étude écrivent que cette combinaison de médicaments a été initialement présentée comme le traitement des personnes qui avaient reçu un diagnostic de pneumonie associée au COVID-19. L'objectif principal de l'étude était de «caractériser le risque et le degré d'allongement de l'intervalle QT chez les patients atteints de COVID-19 en association avec leur utilisation d'hydroxychloroquine avec ou sans azithromycine concomitante». Ils ont mesuré l'intervalle QT correct pour les participants à l'étude.
Intervalle QT dans la signalisation 3d de l'ECG. Crédit d'image: sciencepics / Shutterstock
Ce qui a été fait?
Cette étude de cohorte observationnelle a été menée dans un centre de soins tertiaires à Boston, Massachusetts. Les participants étaient des patients qui avaient été détectés au moins une fois avec l'infection virale. Un de leurs écouvillons nasopharyngés avait au moins été testé positif au test de réaction en chaîne par polymérase (test PCR) pour le SRAS CoV-2. Ces participants avaient tous été diagnostiqués cliniquement comme atteints de pneumonie et avaient reçu au moins 1 jour d'hydroxychloroquine entre 1st Mars 2020 et 7e Avril 2020.
Les enregistrements d'électrocardiogramme (ECG) des patients ont été mesurés. Sur l'ECG, plusieurs vagues sont notées – P, Q, R, S et T. Les intervalles entre les vagues sont mesurés. Deux ondes significatives mesurées comprennent l'intervalle PR et l'intervalle QT. D'autres effets indésirables potentiels du médicament ou de sa combinaison ont également été enregistrés.
Qu'a-t-on trouvé?
Pour cette étude, un total de 90 participants recevant de l'hydroxychloroquine ont été inclus. Parmi ceux-ci, 53 avaient reçu de l'azithromycine en association. Parmi les participants, 48,9% (44 au nombre) étaient des femmes et l'indice de masse corporelle moyen était de 31,5 pour tous les participants. Parmi les patients, 53,3% souffraient d'hypertension artérielle (48 patients) et 28,9% avaient un diabète sucré (26 patients). Ces deux conditions ont été le plus souvent trouvées chez les patients.
Les résultats ont révélé qu'au début de l'étude, le QTc de base médian était de 455 (430-474) millisecondes. Le QTc médian pour ceux sous hydroxychloroquine est de 473 millisecondes (variant entre 454 millisecondes et 487 millisecondes). Parmi ceux sous hydroxychloroquine et azithromycine, le QTc médian était de 442 millisecondes (variant entre 427 millisecondes et 461 millisecondes). L'allongement après l'administration de l'association médicamenteuse s'est révélé statistiquement significatif.
Les chercheurs ont écrit: «Ceux qui reçoivent de l'azithromycine en concomitance avaient un changement médian (intervalle interquartile) plus important dans l'intervalle QT (23 (10-40) millisecondes) que ceux qui reçoivent de l'hydroxychloroquine seule (5,5 (−15,5 à 34,25) millisecondes». »
Une arythmie grave du rythme cardiaque a été notée chez certains patients. Parmi les participants, sept (19 pour cent) qui avaient reçu de l'hydroxychloroquine seule avaient un intervalle QTc prolongé de 500 millisecondes ou plus. Trois des patients avaient une différence de 60 millisecondes par rapport à l'inclusion. Parmi ceux qui ont reçu de l'azithromycine en plus, 21% (11 des 53 qui avaient reçu la combinaison) avaient un intervalle QTc de plus de 500 millisecondes. Le changement était de 60 millisecondes ou plus parmi 13% (7 participants sur 53).
Les chercheurs ont également noté que les patients à qui on avait administré des diurétiques de l'anse tels que le furosémide avaient un risque plus long de prolongation de l'intervalle QTc que ceux qui n'avaient pas reçu de tels médicaments. Le rapport de cotes trouvé par les chercheurs, de développer un QTc prolongé parmi ceux recevant ces combinaisons était de 3,38. Le risque a été augmenté pour ceux qui avaient un intervalle de base QTc de 450 millisecondes ou plus (rapport de cotes de 7,11).
Un des participants a développé une grave anomalie du rythme cardiaque appelée torsades de pointes. Dix des patients ont dû arrêter l'hydroxychloroquine en raison des effets secondaires du médicament, notamment des nausées et une hypoglycémie.
Conclusions et importance de l'étude
Les chercheurs ont conclu que les participants diagnostiqués avec une pneumonie au COVID-19 à qui l'on avait administré de l'hydroxychloroquine présentaient un risque plus élevé de prolongation de l'intervalle QTc. Ce risque a été accru avec l'ajout d'azithromycine. Ils ont également écrit que leur seul cas de torsades de pointes était le premier cas signalé avec cette combinaison de médicaments. Ils ont appelé à des études plus détaillées pour évaluer les risques et les avantages de l'utilisation de ces médicaments chez les patients diagnostiqués avec COVID-19. Ils ont recommandé que tous les patients aient besoin «d'électrocardiogrammes de routine et d'une surveillance électrolytique» pendant le traitement.
Les auteurs ont écrit: «Les cliniciens devraient soigneusement peser les risques et les avantages s'ils envisagent l'hydroxychloroquine et l'azithromycine, avec une surveillance étroite du QTc et de l'utilisation concomitante de médicaments.»
Éditorial d'accompagnement
Dans un éditorial d'accompagnement intitulé «Hydroxychloroquine, Coronavirus Disease 2019, and QT Prolongation», par Robert O. Bonow, Adrian F.Hernandez et Mintu Turakhia a parlé de la complexité de la prise de décision lors du traitement des patients COVID-19.
Ils soulignent le fait qu'il n'existe pas de stratégies de traitement éprouvées pour cette infection. Ils ont écrit: «Faute de preuves solides, les cliniciens sont obligés d'envisager toutes les options basées sur des études d'observation précliniques et de petite taille, souvent dans des contextes déchirants de patients qui se détériorent en proie à une pneumonie sévère…»
Les auteurs ont écrit que l'hydroxychloroquine est capable de prolonger l'intervalle QT en raison du «blocage du courant de potassium cellulaire vers l'intérieur». L'azithromycine comporte également un risque similaire. Ils appellent ces résultats «bienvenus et importants». Ils ajoutent, cependant, que dans le cadre des soins intensifs, il est facile de surveiller l'ECG des patients, et s'ils s'avèrent bénéfiques, les médicaments pourraient être utilisés.
Les auteurs ont déclaré que deux essais étaient en cours – «Résultats liés au COVID-19 traité avec de l'hydroxychloroquine chez les patients hospitalisés atteints d'une maladie symptomatique (ORCHID) (NCT04332991) 12 et l'essai d'évaluation randomisée de la thérapie COVID-19 (RECOVERY) (ISRCTN50189673) ». Ceux-ci fourniraient un profil d'innocuité détaillé des médicaments.
Ils ont conclu: « Jusque-là, les décisions de traitement pour cette maladie resteront basées sur le jugement clinique et, idéalement, dans le contexte de l'inscription des patients aux essais cliniques pour fournir des réponses définitives. »
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