Gruthan Bioscience, LLC, une start-up de l'Université médicale de Caroline du Sud basée à Charleston, Caroline du Sud, a reçu un prix de transfert de technologie pour les petites entreprises (STTR) du National Heart, Blood and Lung Institute en août pour passer à l'étape suivante dans le développement d'une nouvelle classe. des médicaments hypocholestérolémiants pour traiter l'hypercholestérolémie familiale.
La startup a été fondée par le chercheur sur le foie Stephen Duncan, Ph.D., titulaire de la chaire SmartState en médecine régénérative et président du département de médecine régénérative et de biologie cellulaire du MUSC.
Les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale ont des niveaux très élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), familièrement connu sous le nom de «mauvais cholestérol». Le récepteur qui doit se lier au cholestérol et le retirer du sang est muté et ne fonctionne plus.
Un sous-ensemble de ces patients hérite de mutations dans le récepteur LDL des deux parents et présente un risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire grave et mortelle à un jeune âge. Malheureusement, ils ne répondent à aucune des quatre principales classes de médicaments hypocholestérolémiants. Selon Duncan, c'est parce que la plupart de ces médicaments agissent via le récepteur LDL.
Les médicaments les plus courants sur le marché, par exemple les statines, agissent en augmentant le niveau du récepteur LDL sur les cellules hépatiques. Avoir plus de récepteurs LDL signifie que le foie peut éliminer plus de cholestérol et maintenir le taux de cholestérol dans le sang à des niveaux normaux. Cependant, les patients qui ont des mutations dans les deux copies du gène du récepteur LDL ne répondent pas bien aux statines car ils n'ont pas de récepteur LDL fonctionnel. C'est un piège typique: les statines agissent via le récepteur LDL, mais si votre récepteur LDL est cassé, les statines ne fonctionnent pas. «
Stephen Duncan, Ph.D., chercheur sur le foie et président, Département de médecine régénérative et de biologie cellulaire, MUSC
Duncan est également titulaire de la chaire SmartState en médecine régénérative
Bien que deux nouveaux médicaments aient été approuvés pour traiter cette maladie potentiellement mortelle, ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires graves.
Gruthan Bioscience LLC vise à développer une nouvelle classe de médicaments pour le traitement sûr et efficace des patients atteints de cette forme rare d'hypercholestérolémie familiale. Duncan est passionné par le fait que ce soit aux chercheurs universitaires comme lui d'aider à développer des médicaments pour des maladies rares qui ne promettent probablement pas la marge bénéficiaire nécessaire pour attirer une société pharmaceutique.
«Les contributions des chercheurs universitaires à la découverte de médicaments sont absolument cruciales pour l'étude des maladies rares et l'identification de traitements potentiels», a déclaré Duncan.
« Bien que les maladies rares en tant que classe soient courantes, les patients atteints d'une maladie spécifique peuvent être au nombre de quelques centaines dans le monde. »
« D'un point de vue commercial, un si petit nombre de patients rend difficile de justifier les milliards de dollars nécessaires pour la recherche et le développement nécessaires pour générer de nouveaux traitements. Cependant, les universitaires ne sont pas motivés par le besoin de générer des bénéfices et peuvent s'attaquer aux problèmes. utilisant des approches exploratoires à haut risque, qui conduisent parfois à des avancées significatives. «
Dans ce cas, la nouvelle classe de médicaments développée pour une maladie rare pourrait également avoir des applications pour réduire le cholestérol dans une population plus large.
« L'objectif principal de ce travail est de fournir aux patients atteints d'hypercholestérolémie familiale un traitement sûr », a déclaré Duncan. « Cependant, comme les composés que nous avons trouvés semblent représenter une nouvelle classe de molécules hypocholestérolémiantes, nous pensons qu'ils ont le potentiel d'être largement utilisés pour aider les patients ayant un taux de cholestérol élevé à atteindre leurs objectifs. »
Duncan a dû surmonter un certain nombre de défis pour développer cette nouvelle classe de médicaments anti-cholestérol. Premièrement, il est difficile de tester des médicaments potentiels pour l'hypercholestérolémie familiale dans un système de culture cellulaire qui imite de manière adéquate les déficiences de la fonction hépatique et du métabolisme du cholestérol qui sont caractéristiques de la maladie. Duncan a développé une procédure innovante pour ce faire.
«Il y a environ 12 ans, mon laboratoire a développé une procédure qui nous permet de fabriquer des hépatocytes, ou cellules hépatiques, à partir de cellules souches partageant de nombreuses caractéristiques avec des cellules hépatiques normales», a-t-il expliqué.
« Cela a fourni une source persistante d'hépatocytes de tout patient atteint d'une maladie génétique du foie. En ayant accès à de telles cellules, nous avons pu reproduire la maladie du foie du patient en laboratoire et utiliser les cellules pour découvrir de nouvelles thérapies. »
Après avoir identifié une cible thérapeutique à l'aide de cette nouvelle procédure, Duncan a criblé de petites molécules dans la South Carolina Compound Collection (SC3) avec l'aide de Patrick Woster, Ph.D., Chaire dotée en chimie médicinale au Département de découverte de médicaments et de sciences biomédicales à MUSC.
Installé dans le MUSC Drug Discovery Core, le SC3 comprend 150 000 molécules de type médicament entièrement annotées collectées à partir de dons de l'industrie et d'universitaires ou produites en interne. Grâce à cette collection, Duncan a pu identifier la classe de petites molécules que Gruthan Bioscience développera avec le financement de STTR.
« Le but immédiat du projet STTR est de déterminer si cette nouvelle classe de médicaments hypocholestérolémiants que nous avons découverts fonctionne également chez les animaux », a déclaré Duncan.
Si les médicaments s'avèrent capables de le faire, Duncan demandera un financement de phase 2 pour continuer à les faire avancer vers la clinique.
Duncan pense également que la nouvelle plate-forme cellulaire qu'il a développée peut aider à identifier des médicaments pour d'autres maladies difficiles.
«Bien que nous reconnaissions les nombreux défis à venir, nous sommes convaincus que nous continuerons à développer de nouvelles thérapies pour le traitement de certains des troubles les plus difficiles qui affectent les patients et nous sommes ravis d’entrer dans cette nouvelle phase», a déclaré Duncan.
La source:
Université médicale de Caroline du Sud
