Des scientifiques découvrent une thérapie prometteuse pour lutter contre l'épidémie croissante de maladie du foie

Dans le but de lutter contre une épidémie mondiale croissante de maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD), les scientifiques ont découvert une nouvelle cible et une nouvelle thérapie qui ont montré des résultats prometteurs dans des modèles de souris précliniques, selon des chercheurs du campus médical Anschutz de l'Université du Colorado.

« NAFLD est actuellement un problème de santé majeur, une véritable épidémie sans traitement. Elle affecte environ 25% de la population mondiale. L'incidence est plus élevée chez ceux qui sont obèses, mais elle ne se limite pas à eux. « 

Mercedes Rincon, PhD, auteur principal de l'étude et professeur, Département d'immunologie et de microbiologie, École de médecine, Université du Colorado

L'étude a été publiée la semaine dernière dans la revue Communications Nature.

La NAFLD se caractérise par l'accumulation de graisse dans le foie qui peut entraîner une fibrose et, éventuellement, une stéatohépatite non alcoolique (NASH), une phase avancée de la NAFLD qui peut provoquer une insuffisance hépatique et la mort. Il s'agit désormais de la forme la plus courante de maladie chronique du foie et aucun médicament n'est actuellement approuvé pour la traiter.

Les chercheurs se sont concentrés sur le MCJ ou la protéine J contrôlée par méthylation comme cible pour la NASH. Cette protéine vit dans les mitochondries, le moteur des cellules, où les lipides sont brûlés dans le foie. MCJ agit comme un frein à l'activité métabolique des mitochondries. Les patients atteints de NAFLD ont souvent des niveaux de MCJ plus élevés dans leur foie.

Mais le MCJ n'est pas critique pour la vie dans des conditions normales, alors l'équipe de Rincon a décidé d'éliminer ce frein métabolique dans le foie pour augmenter la combustion des graisses et minimiser l'accumulation de lipides et le développement de la fibrose.

Ils ont utilisé de l'ARNsi ou des petits ARN interférents pour faire taire MCJ dans le foie. Il s'agit d'une nouvelle approche thérapeutique qui a réussi à traiter certaines maladies du foie.

Pour tester si le siRNA pour MCJ (appelé siMCJ) pourrait être un thérapeutique potentiel contre NAFLD, les souris dans les études précliniques ont été nourries avec un régime riche en graisses et en fructose. Après des mois de régime, les souris ont développé un foie gras. Ensuite, ils ont été traités régulièrement avec du siMCJ ou un placebo.

Le groupe siMCJ avait des niveaux inférieurs de lipides et de fibrose dans leur foie par rapport au groupe témoin. En utilisant ce traitement, des réductions similaires de la teneur en lipides et de la fibrose ont été observées dans un autre modèle avec un régime pauvre en protéines.

« Nous avons montré que les souris déficientes en MCJ sont résistantes au développement du foie gras et de la NASH », a déclaré Rincon. « Surtout, en utilisant siRNA comme approche thérapeutique, nous montrons que le traitement avec différentes formulations de siMCJ après le début de la maladie réduit la stéatose hépatique et la fibrose dans plusieurs modèles de souris. »

Un aspect clé de cette thérapie est de la délivrer à la partie droite du foie. Les chercheurs ont combiné le siRNA avec GalNac, un dérivé du sucre qui se lie directement aux hépatocytes, cellules qui constituent la majorité du foie.

Le résultat, selon l'étude, est que le MCJ est en train de devenir une cible alternative pour le traitement de la NASH et de la NAFLD.

« Actuellement, la plupart des principaux médicaments thérapeutiques soumis à des essais cliniques pour la NASH sont de petites molécules administrées comme traitement systémique », a déclaré Rincon. « Nos données montrent, en revanche, que l'utilisation de siRNA pour réduire les niveaux de MCJ dans le foie peut constituer une stratégie thérapeutique alternative. »

La source:

Campus médical d'Anschutz de l'Université du Colorado

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