Après avoir examiné plus de 12 000 traitements existants, les chercheurs ont trouvé de nombreux composés antiviraux prometteurs qui pourraient traiter le COVID-19 ou améliorer les traitements actuellement utilisés.
Un chercheur de Calibr, la division de découverte de médicaments de Scripps Research, travaillant dans l’installation de criblage à haut débit utilisée pour identifier les thérapies potentielles contre le COVID-19. Crédit d’image: Scripps Research
Recherche de traitements COVID-19 parmi les thérapies existantes
Les résultats publiés dans Nature Communications financés par la Fondation Bill & Melinda Gates et les National Institutes of Health suggèrent que des traitements potentiels pour COVID-19 pourraient déjà exister parmi les composés pharmaceutiques actuellement utilisés. Malgré l’efficacité et le déploiement croissants des programmes de vaccination, aucun traitement n’existe actuellement pour limiter les dommages causés en cas d’infection.
Bien que nous disposions désormais de vaccins efficaces contre le COVID-19, nous manquons toujours de médicaments antiviraux très efficaces qui peuvent prévenir les infections au COVID-19 ou les empêcher de s’aggraver »,
Peter Schultz, Ph.D., président et chef de la direction de Scripps Research.
Pour résoudre ces problèmes critiques, l’équipe de recherche Scripps a mené une étude approfondie à l’aide du référentiel de médicaments ReFrame, qui est une base de données composée de médicaments approuvés par la FDA et de composés expérimentaux traitant les maladies infectieuses. ReFrame a fourni des informations clés aux scientifiques, qui les ont utilisées comme arriéré pour tester toute l’étendue des composés existants en tant que traitements potentiels pour le SRAS-CoV-2 cultivé en laboratoire.
Une bibliothèque aussi étendue peut fournir des informations clés sur le développement de nouveaux traitements ou l’amélioration de ceux existants, comme Arnab Chatterjee, Ph.D., vice-président de la chimie médicinale chez Calibr, décrit « Au début de la pandémie de COVID-19, nous avons vu que ReFRAME pouvait être exploité pour dépister les coups contre le SRAS-CoV-2 », ajoutant que « Dans les mois qui ont suivi, nous avons lancé de nombreuses collaborations scientifiques pour accélérer la découverte de médicaments, à la fois en interne chez Scripps Research et avec des partenaires nationaux et internationaux. »
Cette nouvelle étude a examiné les effets de chaque composé de ReFrame sur deux souches de cellules humaines infectées par le SRAS-CoV-2 cultivé en laboratoire et a comparé les niveaux d’infection virale des cellules après 24 ou 48 heures. Les résultats des traitements ont été pris en compte spécifiquement pour la réplication du virus, qui est un indicateur clé pour réduire la transmission et les impacts négatifs de l’infection virale.
Dans certains cas, les chercheurs ont appliqué deux médicaments simultanément pour observer si les composés fonctionneraient ensemble contre le virus, ce qui pourrait fournir des informations supplémentaires sur les traitements fonctionnant en combinaison.
Certaines des stratégies antivirales les plus efficaces sont les « cocktails » dans lesquels les patients reçoivent plusieurs médicaments différents pour lutter contre l’infection, tels que ceux utilisés pour traiter les infections à VIH »,
Thomas Rogers, MD, Ph.D., Département d’immunologie et de microbiologie à Scripps Research et professeur adjoint de médecine à l’UC San Diego.
Sélection des aiguilles les plus prometteuses dans la botte de foin
Sur les milliers de médicaments sélectionnés, 90 composés ont montré des résultats particulièrement prometteurs dans la réduction de la réplication virale dans au moins une des lignées cellulaires humaines cultivées. Un nombre aussi prometteur de candidats initiaux a ensuite été divisé pour identifier les résultats les plus prometteurs.
Sur les 90 composés sélectionnés, 13 avaient un potentiel élevé pour agir comme des traitements efficaces contre le COVID-19. Ceci était principalement basé sur leur profil pharmaceutique, caractérisé par la puissance du médicament et une activité indépendante de la lignée cellulaire ou un mécanisme d’action probable, des propriétés pharmacocinétiques ainsi que des profils d’innocuité chez l’homme.
Quatre autres de ces 13, l’halofantrine, le nelfinavir, le siméprévir et la manidipine, sont déjà des médicaments approuvés par la FDA et 9 autres sont à divers stades du processus de développement de médicaments.
« Nos résultats soulèvent la possibilité d’un certain nombre de voies prometteuses pour réutiliser des médicaments oraux existants avec une efficacité contre le SRAS-CoV-2″, ajoute-t-il. « Nous avons identifié des médicaments existants prometteurs et tirons également parti de nos découvertes pour développer des antiviraux optimisés qui seront plus efficaces contre le SRAS-CoV-2, y compris des variantes et des souches résistantes aux médicaments, ainsi que contre d’autres coronavirus qui existent actuellement ou pourraient émerger dans futur. »
De plus, lors de l’utilisation d’une combinaison de dépistage de médicaments, les chercheurs ont trouvé un total de 19 médicaments présentant des effets additifs lorsqu’ils sont administrés en même temps qu’un traitement antiviral existant, le remdesivir. Ce traitement approuvé par la FDA est actuellement utilisé pour les patients diagnostiqués avec COVID-19, et d’autres composés trouvés dans cette étude pourraient bénéficier aux individus traités lorsqu’ils sont appliqués avec. De plus, 2 médicaments, la riboprine et la 10-déazaaminoptérine, ont en fait eu un effet synergique lorsqu’ils sont utilisés avec le remdesivir, amplifiant encore plus les capacités antivirales du remdesivir.
L’utilisation de traitements existants est particulièrement fructueuse, car les composés sont tous deux déjà approuvés par la FDA, ce qui facilite leur utilisation ultérieure, et les effets des composés sont déjà connus, ce qui peut accélérer les tests.
L’équipe de recherche a ensuite testé les candidats-médicaments les plus efficaces dans des cellules de tissus humains et un modèle animal après le criblage initial de la culture. L’équipe progresse maintenant rapidement dans le processus de découverte et de mise en œuvre du traitement et progresse pour développer les traitements candidats les plus prometteurs.
« Les résultats des tests cellulaires et des modèles animaux sont très prometteurs et le besoin de remèdes médicaux pour lutter contre le COVID-19 reste urgent. Il est essentiel que nous procédions avec la plus grande rigueur pour déterminer ce qui est sûr et efficace, car la diligence est la plus opportune. chemin pour trouver de nouvelles thérapies qui feront la différence pour les patients. »
Schultz