Les vaccins contre le coronavirus 2019 (COVID-19) actuellement utilisés sont principalement basés sur la production d’anticorps neutralisants contre la protéine Spike (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Ces anticorps neutralisants inhibent l’infection et réduisent la gravité de la maladie.
Cependant, l’émergence de variants du SRAS-CoV-2 capables d’échapper à la réponse immunitaire induite par le vaccin a renouvelé le besoin de vaccins plus dynamiques. Par exemple, les scientifiques ont rapporté que certains vaccins, notamment ChAdOx, NVX-CoV2373 et Ad26.COV2-S, induisaient une protection moindre contre l’analyse du variant B.1.351 dans les essais de phase 3. Aditionellement, in vitro des études ont révélé que les anticorps spécifiques S de type sauvage induits par les vaccins ARNm-1273 et BNT162b1 présentaient une liaison réduite à la protéine S du variant B.1.351. Ces découvertes ont mis en évidence que les vaccins monovalents dirigés uniquement contre la protéine S peuvent ne pas être les plus efficaces pour se protéger contre des variantes continuellement émergentes.
Pour ces raisons, les scientifiques ont renouvelé leur intérêt pour les cellules T, qui ont le potentiel d’offrir une protection à long terme contre le COVID-19. Bien que les réponses des lymphocytes T spécifiques S se trouvent dans deux vaccins; à savoir, mRNA1273 et BNT162b1, leur rôle dans la protection contre COVID-19 n’est pas bien compris.
Gardant à l’esprit les inconvénients ci-dessus, les scientifiques ont élaboré une stratégie pour développer un vaccin qui pourrait efficacement fournir une immunité contre les variantes du SRAS-CoV-2 en constante émergence. Une nouvelle étude a été publiée sur le medRxiv* serveur de pré-impression, qui se concentre sur le développement d’un vaccin à double antigène COVID-19 «lymphocytes T». Ce vaccin est développé sur la base de l’expression à la fois de la protéine S et de la protéine nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2, en utilisant une plateforme d’adénovirus humain de sérotype 5 (Ad5) de nouvelle génération.
L’étude actuelle a révélé que pour le développement de ce vaccin, une protéine S pleine longueur qui comprend un domaine de liaison au récepteur SD1 a été utilisée. Les domaines S1 et S2 ont été modifiés pour améliorer l’expression de surface (S-Fusion). De plus, les scientifiques ont utilisé la protéine N pleine longueur modifiée avec un domaine de stimulation des cellules T amélioré (ETSD) pour diriger N vers le compartiment endo- / lysosomal pour une expression accrue du CMH de classe I et II. La plate-forme hAd5 utilisée dans cette étude comporte des omissions dans les régions des gènes E1, E2b et E3. Ces régions délétées provoquent une réduction des réponses immunitaires anti-vectorielles de l’hôte et, par conséquent, favorisent une expression d’antigène efficace. Par la suite, l’activation des lymphocytes T se produit en présence d’une immunité anti-adénovirale existante. Des résultats similaires ont été obtenus à partir d’études cliniques antérieures qui avaient ciblé des antigènes associés aux tumeurs chez des patients cancéreux.
Des études antérieures ont révélé que le SRAS-CoV-2 exprime plusieurs protéines immunogènes qui déclenchent des réponses d’anticorps et / ou de cellules T, parmi lesquelles la protéine N est la plus abondamment exprimée et conservée parmi les coronavirus. De plus, cette protéine est utilisée comme antigène efficace pour développer des thérapies et des vaccins efficaces contre le SRAS-CoV. Par conséquent, compte tenu des preuves précédentes, les chercheurs de la présente étude ont conçu un vaccin comprenant des antigènes dérivés de N pour obtenir une immunité protectrice plus large contre le SRAS-CoV-2. Ils pensent que ce vaccin restera efficace contre les variantes du SRAS-CoV-2.
La protéine N a plusieurs rôles vitaux, par exemple l’assemblage des virions, la réplication de l’ARN viral et la libération des cellules hôtes. Les chercheurs ont découvert que presque tous les individus récupérés de COVID-19 développaient des anticorps N-spécifiques et des réponses de cellules T CD8 + et / ou CD4 + sécrétant l’IFN-g. Fait intéressant, les scientifiques ont trouvé la présence de réponses des lymphocytes T CD8 + et / ou CD4 + 87 N-spécifiques chez les patients qui se sont rétablis du SRAS-CoV en 2003. Les chercheurs ont révélé que les lymphocytes T mémoire réagissent également avec N et d’autres protéines du SRAS-CoV- 2. Les personnes sans antécédents d’infection par le SRAS-CoV, le SRAS-CoV-2 ou le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) montrent la présence de réponses des lymphocytes T CD8 + et / ou CD4 + N-spécifiques du SRAS-CoV-2 N-réactifs. Cela peut être dû à une infection antérieure par des coronavirus apparentés tels que OC43, HKU1, 229E ou NL63. Ainsi, les scientifiques ont souligné que le développement d’un vaccin qui pourrait stimuler les réponses des lymphocytes T mémoire N-spécifiques pourrait être très bénéfique pour la protection contre le virus.
L’étude actuelle a rapporté que le N-ETSD produisait des réponses de lymphocytes T plus élevées que N sans ETSD. Ainsi, les antigènes exprimés par le vaccin peuvent être rappelés par les cellules T, indiquant qu’ils peuvent être un agent potentiel pour induire des réponses immunitaires protectrices. En outre, les cellules T ont été isolées après 14 et 23 jours chez des patients qui ont été inoculés avec le vaccin nouvellement développé. Les participants faisaient partie des essais cliniques de phase 1b en cours sur le vaccin hAd5 S-Fusion + N-ETSD. Les chercheurs ont trouvé l’activation des réponses des lymphocytes T, par les pools de peptides S et N, comparable aux lymphocytes T de patients précédemment infectés par le SRAS-CoV-2.
Pour valider davantage le résultat, les scientifiques ont également mené in silico études pour prédire la liaison de l’épitope HLA des lymphocytes T. Le résultat a révélé une forte possibilité que ce vaccin nouvellement développé soit un rappel «universel» efficace. En effet, le vaccin hAd5-S-Fusion + N-ETSD 357 pourrait offrir une protection contre plusieurs autres virus similaires au SARS-CoV-2.
Actuellement, le vaccin à cellules T hAd5 S-Fusion + N-ETSD COVID-19 fait l’objet d’essais cliniques pour comprendre la méthode d’administration du vaccin la plus efficace, c’est-à-dire un comprimé sublingual, intranasal ou oral. Les chercheurs sont optimistes quant à l’efficacité de ce vaccin contre les variantes émergentes.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.