Des chercheurs de l’Université de Caroline du Nord et du Fred Hutchinson Cancer Research Center à Washington ont mis au point un moyen d’évaluer l’efficacité à long terme des vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) – l’agent responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19[FEMININE)
L’équipe a mené une série d’études de simulation imitant l’essai du vaccin Pfizer / BioNTech BNT162b2 pour étudier la durée de la protection sous diverses conceptions de croisement en aveugle et sans insu.
Dan-Yu Lin et ses collègues recommandent la conception de «croisement roulant», où les participants qui étaient auparavant des receveurs de placebo sont vaccinés en temps opportun.
Selon cette conception, l’approche de l’équipe peut être utilisée pour déterminer quand une vaccination de rappel serait nécessaire. Ces informations sont également utiles pour modéliser l’impact des vaccins COVID-19 au niveau de la population.
L’approche ne nécessite que des hypothèses minimales et peut être appliquée à la fois aux conceptions de croisement aveugle et non aveugle, quelle que soit la durée du suivi ultérieur.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Estimation de l’efficacité du vaccin dans un essai clinique sans croisement (A), trois croisements en aveugle (B {D), et trois croisements en aveugle (B ‘{D’): la courbe noire correspond à la valeur réelle, la courbe rouge au estimation proposée, et les courbes vertes aux intervalles de condfience à 95%.
Les résultats des essais intermédiaires ne fournissent que des données sur l’efficacité à court terme
L’administration à grande échelle de vaccins qui offrent une protection à long terme contre l’infection par le SRAS-CoV-2 aiderait à mettre un terme à la pandémie de COVID-19.
Les résultats intermédiaires d’un certain nombre d’essais cliniques de phase 3 ont démontré une efficacité du vaccin qui dépasse de loin les seuils exigés par l’Organisation mondiale de la santé et la Food and Drug Administration des États-Unis.
« Cependant, ces essais ne sont en cours que depuis plusieurs mois, et les données qu’ils ont collectées jusqu’à présent ne peuvent parler que de l’efficacité du vaccin à court terme », ont déclaré Lin et ses collègues.
Étant donné que l’efficacité du vaccin peut diminuer avec le temps à mesure que la mémoire immunitaire diminue et que les antigènes viraux changent, il est essentiel de déterminer la durée de la protection et le moment où des doses de rappel peuvent être nécessaires, explique l’équipe.
Comment estimer l’efficacité du vaccin à long terme?
Une fois qu’un vaccin reçoit une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA), les données contrôlées par placebo sont toujours collectées dans les essais en cours aussi longtemps que possible, mais à un moment donné, tous les receveurs du placebo devraient se voir proposer le vaccin.
Dans le cadre d’une approche appelée «transfert croisé», les participants au placebo sont vaccinés à peu près au même moment que les membres de la population générale du même niveau de priorité sont vaccinés.
«Selon cette conception, les participants au placebo sont vaccinés à des moments différents, le moment de la vaccination dépendant des caractéristiques de recrutement qui définissent leur niveau de priorité», écrit Lin et ses collègues. « En raison du recrutement échelonné, les méthodes statistiques existantes ne produisent pas d’estimations valides de l’efficacité du vaccin variant dans le temps, même si le groupe placebo est maintenu tout au long de l’étude. »
Les chercheurs ont maintenant montré comment estimer l’efficacité du vaccin à long terme dans des essais qui appliquent cette vaccination échelonnée dans le cadre de stratégies croisées à la fois en aveugle et sans insu.
La méthode s’ajuste entièrement à l’enrôlement échelonné, au changement de l’incidence de fond au fil du temps et à la hiérarchisation des personnes à haut risque pendant le processus de croisement.
Quelle est l’efficacité de l’approche?
L’approche fournit une estimation non biaisée de toute la courbe d’efficacité du vaccin contrôlé par placebo en fonction du temps écoulé depuis la vaccination, jusqu’au point où la plupart des receveurs de placebo ont été vaccinés.
Dans une série d’études de simulation de l’essai du vaccin BNT162b2, les chercheurs ont examiné 40000 participants qui avaient été assignés au hasard au vaccin ou au placebo au cours de 4 mois. Suite à l’approbation du vaccin au cours du 5ème mois sur la base des résultats intermédiaires, les participants ont subi une vaccination échelonnée au cours des 5 mois suivants.
Le résultat d’intérêt était le temps de développement du COVID-19 symptomatique.
La courbe estimée de l’efficacité du vaccin variant dans le temps pourrait être utilisée pour déterminer quand une vaccination de rappel serait nécessaire pour assurer une protection durable. Ces informations sont également importantes pour la modélisation mathématique de l’impact des vaccins COVID-19 au niveau de la population.
Que conseille l’équipe?
Pour garantir que les données de suivi sont de haute qualité, le croisement doit être aveugle, les participants au placebo recevant des vaccins et les participants au vaccin recevant un placebo au point de croisement, explique l’équipe.
Bien que le croisement sans insu soit moins coûteux et moins compliqué, il peut entraîner une exposition différentielle au SRAS-CoV-2 entre les vaccinés d’origine et les receveurs du placebo qui se croisent. Cela peut alors biaiser les estimations d’efficacité, un problème qui pourrait être évité en évaluant uniquement les données de suivi provenant d’un croisement en aveugle.
Cependant, le fait d’ignorer les données de suivi non mises en aveugle peut également réduire la précision de l’estimation de l’efficacité à long terme.
Pourquoi ne pas utiliser les deux types de données?
« Nous suggérons d’estimer l’efficacité du vaccin de deux manières, l’une en utilisant toutes les données de suivi et l’autre en utilisant uniquement des données de suivi en aveugle, puis de comparer les deux résultats », expliquent les chercheurs. « Une autre solution consiste à appliquer nos méthodes à toutes les données de suivi, mais à effectuer une analyse de sensibilité pour évaluer la robustesse des résultats à d’éventuelles confusions non mesurées causées par la levée de l’insu des participants à l’essai. »
Lin et ses collègues démontrent comment une méthodologie générale fondée sur les meilleures pratiques peut être appliquée dans les études épidémiologiques pour effectuer cette analyse de sensibilité.
Plus précisément, la méthodologie peut être utilisée pour évaluer le degré de confusion non mesuré nécessaire pour expliquer l’efficacité du vaccin observée. Il peut également fournir une estimation prudente de l’efficacité qui tient compte des facteurs de confusion non mesurés.
Enfin, «notre approche nécessite des hypothèses minimales et est applicable aux plans croisés à l’aveugle et à l’aveugle, avec n’importe quelle durée de suivi supplémentaire», conclut l’équipe.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas examinés par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
