Chez de nombreux patients atteints de la maladie de Crohn, la graisse abdominale migre vers la paroi de l'intestin grêle enflammé. Ce qui pousse le tissu adipeux à «ramper» dans l'abdomen et à s'enrouler autour des intestins de nombreux patients atteints de cette maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est un mystère persistant.
Maintenant, les enquêteurs ont identifié un indice critique. Dans une étude publiée dans la revue CELLULE Cette semaine, des chercheurs de Cedars-Sinai montrent que l'activité rampante particulière de la graisse semble d'abord être protectrice mais finit par faire plus de mal que de bien.
La graisse rampante est souvent un point de repère pour les chirurgiens qui effectuent des résections sur les intestins d'un patient souffrant de MII, car ils savent quand ils la voient, c'est probablement là que se trouvent les lésions. Mais nous ne savons pas si la présence de graisse aggrave la maladie ou tente de protéger les intestins de quelque chose. «
Suzanne Devkota, PhD, Auteur principal de l'étude et chercheur principal, Cedars-Sinai
Devkota et une équipe d'enquêteurs ont effectué des examens moléculaires approfondis des échantillons d'intestin grêle et de tissu adipeux de 11 patients atteints de la maladie de Crohn qui avaient subi une intervention chirurgicale.
Le tissu adipeux – communément appelé graisse – est plus qu'un réservoir d'énergie. C'est un tissu endocrinien dynamique rempli de cellules immunitaires qui semblent être déclenchées dans certains cas de maladie inflammatoire de l'intestin.
«Nous avons constaté que le tissu adipeux répond en fait aux bactéries qui ont migré hors des intestins endommagés du patient et directement dans la graisse. Nous pensons que la migration« rampante »de la graisse autour des intestins vise à essayer de colmater les fuites chez le malade. organe pour empêcher les bactéries intestinales de pénétrer dans la circulation sanguine », a déclaré Devkota.
Mais la réponse qui commence comme protectrice n'a apparemment pas d'interrupteur «off». Si la bactérie reste dans la graisse, elle continuera à migrer vers une source possible de la punaise intestinale. Mais la présence de graisse peut contribuer au développement de cicatrices intestinales sévères, ou fibrose, qui surviennent chez 40% des patients atteints de la maladie de Crohn.
L'ablation chirurgicale de certaines parties de l'intestin grêle est la seule option pour beaucoup d'entre elles et elle a des conséquences qui changent la vie. Les patients atteints de colite ulcéreuse, l'autre MII la plus courante, ne développent pas de graisse rampante.
Les données ont conduit les chercheurs à un microbe spécifique responsable de l'incitation de la graisse à voyager vers l'intestin grêle et à envelopper de manière protectrice l'organe, mettant ainsi en péril sa fonction.
«Nous avons identifié un pathogène présent dans le système digestif, Clostridium innocuum, comme l'envahisseur microbien qui déclenche la pénétration de la graisse dans l'intestin grêle. En outre, la structure de cet agent infectieux particulier le rend bien adapté à un environnement riche en lipides », a déclaré David Underhill, PhD, co-chercheur de l'étude et président de la chaire des sciences biomédicales et de la chaire de la famille Janis et William Wetsman sur l'intestin inflammatoire. Maladie à Cedars-Sinai.
Cette recherche pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies, selon les experts de Cedars-Sinai.
« Améliorer la vie de nos patients atteints de MII est le but de notre recherche. Nous avons identifié un agent infectieux spécifique qui peut déclencher un processus qui aggrave la maladie de Crohn. Il s'agit d'une étape cruciale vers le développement de thérapies ciblées. C. innocuum, nous permettant de prévenir ou de minimiser l'effet néfaste de la graisse rampante », a déclaré Stephan R. Targan, MD, directeur de l'Institut de recherche sur l'intestin inflammatoire et l'immunobiologie de la Fondation F. Widjaja à Cedars-Sinai.
La source:
Référence du journal:
Ha, C.W.Y., et al. (2020) La translocation du microbiote intestinal viable en adipose mésentérique entraîne la formation de graisse rampante chez l'homme. Cellule. doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.009.