Les inflammations cutanées chroniques fréquentes telles que la dermatite atopique (MA ou neurodermatite) et le psoriasis ont des causes différentes telles que la prédisposition génétique, le stress ou les allergènes.
Ces maladies cutanées fréquentes sont principalement attribuées par les scientifiques biomédicaux à un système immunitaire perturbé, bien que l’épaississement et la desquamation visibles de l’épiderme, qui est la couche la plus externe de la peau, indiquent également une perturbation des cellules épithéliales.
Une équipe de chercheurs de la Clinique universitaire de dermatologie et de l’Institut clinique de médecine de laboratoire de MedUni Vienne a maintenant pu identifier de nouveaux mécanismes moléculaires comme causes qui pourraient fournir des points de départ appropriés pour de nouvelles thérapies.
En utilisant des échantillons de patients et des modèles animaux, les chercheurs ont pu montrer qu’une protéine multifonctionnelle appelée «p62» influence les changements inflammatoires dans l’épiderme malade et que l’inhibition de p62 conduit à un soulagement de l’inflammation chronique. Le séquestosome 1 / p62 est une protéine multifonctionnelle qui affecte le contrôle de la transduction du signal et de l’équilibre cellulaire (« homéostasie) », explique Erwin Wagner, responsable de l’étude de la Clinique universitaire de dermatologie et de l’Institut clinique de médecine de laboratoire de MedUni Vienne.
La présente étude a donc examiné si la p62 joue un rôle dans le développement de la dermatite atopique (MA). Wagner: «À cette fin, des lésions cutanées de type AD ont été induites par l’inactivation génétique d’un certain gène, appelé JunB, dans les kératinocytes – c’est le type de cellule principalement présente dans l’épiderme – qui a conduit à une augmentation de l’expression de p62 dans la peau des souris. » La contribution de p62 aux changements pathologiques a ensuite été déterminée par l’inactivation génétique supplémentaire de p62.
Nouvelle option thérapeutique pour la MA et les maladies cutanées associées
Le résultat: la perte de p62 a réduit les dommages cutanés, suggérant que l’inhibition des signaux dépendants de p62 pourrait améliorer le tableau clinique de la dermatite atopique (MA) et peut-être aussi des maladies cutanées associées telles que le psoriasis. Les chercheurs ont également pu détecter des quantités accrues de p62 dans les coupes cutanées de patients atteints de MA et de psoriasis. D’autres recherches ont montré que l’inactivation de p62 normalisait la différenciation altérée des kératinocytes épidermiques, réduisait l’épaississement de l’épiderme et diminuait l’infiltration des cellules immunitaires.
«Les deux lésions cutanées visibles ont été considérablement réduites, tout comme l’immunoglobuline E (IgE) circulante dans le sang», explique Wagner, résumant les résultats. Des taux élevés d’IgE sont une caractéristique typique des patients atteints de MA. Au niveau moléculaire, à son tour, p62 active certaines voies de signalisation qui jouent un rôle majeur dans les processus inflammatoires. En l’absence de p62 ou par blocage thérapeutique, ces voies de signalisation ne sont pas activées, ce qui souligne le rôle important de p62 dans l’inflammation de type AD.
Ces résultats fournissent la première preuve in vivo d’un rôle inflammatoire de p62 dans la peau et suggèrent que les voies de signalisation dépendant de p62 sont des cibles thérapeutiques prometteuses pour améliorer les manifestations cutanées de la MA et peut-être aussi du psoriasis.. «
Erwin Wagner, chef d’étude, Clinique de dermatologie et Institut clinique de médecine de laboratoire, Université médicale de Vienne
La source:
Université médicale de Vienne
Référence du journal:
Sukseree, S., et al. (2021) Le séquestosome 1 / p62 augmente l’inflammation chronique de la peau. Journal d’allergie et d’immunologie clinique. doi.org/10.1016/j.jaci.2021.02.028.
