TARM1 est une protéine réceptrice dont le rôle dans le fonctionnement du système immunitaire est inconnu. Dans une nouvelle étude, des scientifiques japonais ont exploré le rôle potentiel de TARM1 dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde en analysant des modèles murins. Ils ont découvert que TARM1 activait les cellules dendritiques et que le développement de l’arthrite induite par le collagène (CIA) était notamment supprimé chez les souris déficientes en TARM1 et par traitement avec des protéines TARM1 solubles inhibitrices de TARM1. Cela fait de la protéine une cible thérapeutique potentielle.
Les maladies auto-immunes sont généralement causées lorsque le système immunitaire, dont le but est de faire face aux menaces étrangères pour le corps, reconnaît à tort les propres protéines et cellules du corps comme des menaces et active les cellules immunitaires pour les attaquer. Dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde, maladie auto-immune bien connue, les cellules immunitaires attaquent à tort les propres composants articulaires et protéines du corps, provoquant une inflammation douloureuse et même la destruction des os! Des scientifiques japonais ont maintenant fait un pas énorme vers la compréhension et, potentiellement, pour mieux traiter la polyarthrite rhumatoïde, avec leur découverte dans une toute nouvelle étude. Lisez la suite pour comprendre comment!
Le développement de maladies auto-immunes est un processus incroyablement complexe, impliquant plusieurs acteurs clés, notamment des facteurs génétiques et environnementaux. Les cellules dendritiques (CD), qui sont responsables du démarrage de la réponse immunitaire contre les infections, sont l’une des principales cellules immunitaires impliquées dans la pathogenèse des maladies auto-immunes.
Toutes les cellules immunitaires, y compris les CD, sont équipées d’une variété de récepteurs à leur surface, qui peuvent soit amplifier ou supprimer la réponse immunitaire. Un de ces récepteurs est le récepteur d’activation interagissant avec les cellules T sur les cellules myéloïdes-1 (TARM1). Il fait partie de la famille des récepteurs de type immunoglobuline leucocytaire et contribue à l’activation d’autres cellules immunitaires telles que les neutrophiles et les macrophages. Les fonctions de TARM1 suggèrent qu’il pourrait avoir un rôle important à jouer dans la réponse immunitaire, mais la possibilité de son rôle dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde reste largement inexplorée.
L’équipe de scientifiques susmentionnée, dirigée par le professeur Yoichiro Iwakura de l’Université des sciences de Tokyo, et Rikio Yabe et Shinobu Saijo de l’Université de Chiba, a voulu en savoir plus sur cette association. Dans leur étude publiée dans Communications de la nature, ils ont identifié des gènes surexprimés dans divers modèles murins d’arthrite. Fait intéressant, ils ont découvert que Tarm1 était l’un des nombreux gènes de ce type.
L’expression de TARM1 est élevée dans les articulations des modèles murins de polyarthrite rhumatoïde, et le développement de l’arthrite induite par le collagène (CIA) est supprimé chez les souris déficientes en TARM1. «
Yoichiro Iwakura, Professeur, Université des sciences de Tokyo
Les scientifiques ont observé que la réponse du système immunitaire au collagène de type 2 (IIC), une protéine cruciale pour le développement de la CIA chez la souris, était supprimée chez les souris déficientes en TARM1. Ils ont également constaté que la capacité de présentation de l’antigène des CD chez les souris déficientes en TARM1 était altérée.
En ce qui concerne la signification de ces résultats, le professeur Iwakura explique: « Nous avons montré que TARM1 joue un rôle important dans la maturation et l’activation des CD via l’interaction avec l’IIC ».
Enfin, ils ont injecté des protéines TARM1 solubles inhibitrices de TARM1 dans le genou d’une souris atteinte de CIA. Notamment, cela a supprimé la progression de la CIA chez la souris, suggérant que l’inhibition de TARM1 est efficace pour affaiblir l’arthrite auto-immune.
Les découvertes de l’équipe sur la protéine TARM1 ont de larges implications en ce qui concerne le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ainsi que d’autres maladies auto-immunes et allergiques.
Commentant leurs importantes découvertes, le professeur Iwakura déclare: « Parce qu’une activation excessive des DC est suggérée dans de nombreuses maladies auto-immunes et allergiques, nos observations suggèrent que TARM1 est une bonne cible pour le développement de nouveaux médicaments pour traiter ces maladies.. «
Les résultats de cette nouvelle étude passionnante indiquent certainement qu’il reste encore beaucoup à comprendre sur les maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde – et que plus nous les comprenons, mieux nous pouvons les combattre!
La source:
Université des sciences de Tokyo
Référence du journal:
Yabe, R., et coll. (2021) TARM1 contribue au développement de l’arthrite en activant les cellules dendritiques grâce à la reconnaissance des collagènes. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-020-20307-9.