Oncotarget Volume 11 Issue 8 a rapporté que bien qu'il soit connu que les cellules cancéreuses nécessitent un métabolisme mitochondrial dépendant d'un carbone et du FAD pour soutenir la prolifération cellulaire, le rôle du SLC25A32 dans la croissance des cellules cancéreuses reste inexploré.
Le knock-down médié par l'ARN de Si et le knock-out médié par CRISPR de SLC25A32 dans des cellules cancéreuses d'origines différentes, ont permis d'identifier des lignées cellulaires sensibles et résistantes à l'inhibition de SLC25A32.
Le traitement des cellules avec le riboflavine précurseur du FAD et avec le GSH sauve la prolifération des cellules cancéreuses lors de la régulation négative du SLC25A32.
Le Dr Sven Christian de Bayer AG, Drug Discovery, à Berlin en Allemagne a déclaré:
Le métabolisme tumoral altéré est décrit comme une caractéristique de la biologie tumorale et est essentiel pour l'adaptation des cellules tumorales à leurs besoins spécifiques, e. g. une demande plus élevée d'énergie et de macromolécules.«
En raison du changement glycolytique des cellules tumorales, la biologie mitochondriale et en particulier la phosphorylation oxydative mitochondriale ont été considérées comme d'importance mineure en biologie du cancer.
Bien que la membrane mitochondriale externe se soit révélée relativement perméable, la membrane mitochondriale interne est relativement imperméable et contient par conséquent plusieurs protéines de transport pour surmonter une telle barrière physique.
La famille SLC25 se compose de 53 membres localisés à la membrane mitochondriale interne qui transportent une large gamme de molécules impliquées dans les processus mitochondriaux essentiels tels que l'équilibre redox, les cycles urée et acide citrique, la phosphorylation oxydative, le maintien de l'ADN et le métabolisme du fer.
Les protéines de découplage transportent des protons à travers la membrane mitochondriale et découplent ainsi le transport de la génération d'ATP.
À l'appui de cela, la levure dépourvue du transporteur mitochondrial FAD FLX1, pourrait être sauvée par l'expression humaine SLC25A32, suggérant que ce transporteur peut également transporter le FAD à travers la membrane interne.
L'équipe de recherche chrétienne a conclu dans son article de recherche Oncotarget que les données suggèrent que l'inhibition de SLC25A32 est anti-proliférative dans un sous-ensemble de lignées cellulaires tumorales, au moins partiellement par une augmentation des espèces réactives de l'oxygène en raison d'un dysfonctionnement des enzymes dépendant du FAD tels que le SDH et cette lignée cellulaire résistante peut compenser la perte par la disponibilité de capacités réductrices plus élevées. L'étude valide le rôle de SLC25A32 en tant que nouvelle cible cancéreuse impliquée dans la régulation du métabolisme mitochondrial dépendant du FAD. Le ciblage moléculaire de SLC25A32 en utilisant un seul agent ou en combinaison avec des thérapies induisant les ROS pourrait être une stratégie clinique efficace pour traiter avec succès les patients cancéreux.
La source:
Référence de la revue:
Santoro, V., et al. (2020) Oncotarget | SLC25A32 soutient la prolifération des cellules cancéreuses en régulant le métabolisme des nucléotides de la flavine adénine (FAD). Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27486.
